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目的:探讨氧化应激状态、血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病发生发展中的作用。 方法: (1)2型糖尿病患者血清氧化应激指标与VEGF水平检测:以35例2型糖尿病患者和20例健康体检者为研究对象,采用比色法检测血清中的氧化应激指标(T-AOC、SOD、GSH、MDA);双抗体夹心ELISA法测定血清VEGF水平。 (2)糖尿病大鼠血清氧化应激指标及VEGF水平检测:建立糖尿病大鼠模型,采用比色法检测血清中的氧化应激指标(T-AOC、SOD、GSH、MDA);双抗体夹心ELISA法测定血清VEGF水平。 (3)贵州地区2型糖尿病患者 VEGF基因 SNPrs3025039多态性分析:运用PCR-RFLP技术检测170例2型糖尿病患者和100例健康体检者的VEGF基因SNPrs3025039多态性。 结果: (1)2型糖尿病患者血清氧化应激指标与VEGF水平检测:①2型糖尿病患者血清MDA、GSH、SOD及VEGF水平显著高于健康体检者(P分别<0.001,0.001,0.05和0.05),两者间血清 T-AOC水平无显著差异。②合并周围神经病变与未合并周围神经病变患者之间的氧化应激指标及VEGF水平无明显差异(P>0.05);合并视网膜病变与未合并视网膜病变患者之间的氧化应激指标和VEGF水平未呈现明显差异(P>0.05);合并肾病较未合并肾病患者血清MDA、VEGF水平显著高(P均<0.05)。③双变量关联性分析:受检者空腹血糖与血清GSH、MDA、SOD、VEGF水平之间呈正相关(P<0.05);血清MDA与VEGF的水平呈高度正相关(P<0.001)。(2)糖尿病大鼠血清氧化应激指标及VEGF水平检测:①成模7周后糖尿病模型大鼠空腹血糖明显高于正常大鼠(P<0.001);血清中GSH、SOD水平明显低于正常大鼠(P均<0.001);血清MDA、VEGF水平明显升高(P均<0.05);两组间T-AOC水平无显著性差异。②实验大鼠空腹血糖与血清MDA、VEGF水平之间呈正相关,与血清GSH、SOD水平呈负相关(P均<0.05);血清MDA与VEGF的水平呈正相关(P<0.05)。 (3)贵州地区2型糖尿病患者VEGF基因SNPrs3025039多态性分析:①2型糖尿病患者与健康体检者的基因型和等位基因频率未呈现显著性差异(P>0.05)。但合并肾病的糖尿病患者CT、TT基因型频率和T等位基因频率显著高于未合并肾病患者(P<0.05);CC基因型和C等位基因频率显著低于未合并肾病组(P<0.05)②2型糖尿病患者空腹血糖、甘油三酯水平显著高于健康体检者(P均<0.001),高密度脂蛋白胆固醇水平较健康体检者显著降低(P<0.001);两者间总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平均无显著性差异(P>0.05)。结合以上因素进行多重Logistic回归分析显示:VEGF基因SNPrs3025039 CT和TT基因型与糖尿病肾病的发生呈正相关(OR=2.75,P<0.05)。 结论: (1)2型糖尿病发生发展中体内过氧化程度增强,抗氧化能力受损,这种变化与高血糖状态有关。过氧化程度的增强可能促使糖尿病,尤其是糖尿病肾病的发生。 (2)2型糖尿患者血清 VEGF生成增多,尤以并发糖尿病肾病患者为甚,VEGF的产生可能受过氧化状态的影响。 (3)2型糖尿病患者的VEGF基因SNPrs3025039多态性与正常人群无差异,但CT、TT基因型与糖尿病肾病的发病风险有关。