新型滥用物质2C-B的毒理学及其代谢动力学研究

来源 :哈尔滨商业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MickeyMouse01
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2C-B(4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺)是一种具有致幻、兴奋作用的新型滥用物质,随着给药剂量的增加可对人体产生不同程度的精神作用。最近几年来在我国及周边地区频繁出现2C-B的身影,给人类社会造成严重危害,我们在与犯罪分子进行艰苦斗争的同时,也应对每种滥用物质进行深入研究,充分了解其在体内代谢过程及中毒成瘾机制,为2C-B吸食者的戒断和临床救治提供理论依据。本文首次对2C-B的毒理学和代谢动力学进行系统的实验分析,为2C-B及其系列毒品的进一步深入研究打下基础。主要研究内容及结果如下:通过2C-B对小鼠的急性毒性实验研究,确定LD100约为270mg/kg、LD0约为200mg/kg、LD50为234.11mg/kg,以此为长期毒性实验剂量选择提供依据。通过对雄性、雌性大鼠分别灌胃高、中、低三个剂量2C-B药液5个月,及停药1个月后脏器指数、血常规、血液生化学、组织病理学指标进行检测,进行2C-B对大鼠长期毒性实验研究。结果显示长期染毒对低剂量组影响微小,对高剂量组和中剂量组影响十分明显,机体出现的所有变化均主要与脑、心脏、肝脏、肺、肾产生病变关系紧密,且这些变化在1个月内基本不可恢复,提示这些脏器可能是2C-B毒性作用的靶器官,雌、雄无明显差异。论文对气相色谱测定血液中2C-B含量的方法进行系统评价,以质控样品计算,结果表明,该分析方法的专属性、线性关系、回收率、精密度、稳定性均良好,符合生物样品的测定要求。根据该方法测定不同时间点、不同给药剂量2C-B的血药浓度,数据经3P97药代动力学软件处理,得到相应的药代动力学参数,由结果可知雄性、雌性大鼠口服2C-B后,各剂量组测得的半衰期与剂量均无关,Cmax值和AUC值随剂量增大成倍增加,表明2C-B在给药剂量为10-40mg/kg范围内属于线性动力学,且符合一室模型。2C-B在雄性、雌性大鼠体内Ka、Ke、T1/2Ka、T1/2Ke、Tmax无明显差别;与雄鼠参数比较,雌鼠的AUC、Cmax值偏高,CL/f、V/f值偏低。通过上述实验结果,希望能为预防2C-B对机体损伤及不同性别2C-B滥用者的治疗提供参考依据。
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