【摘 要】
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目的:(1)研究高血压心衰心气阴虚证大鼠尿液代谢组学的特征,寻找潜在的差异性代谢物,为临床诊治高血压心衰提供实验依据。(2)研究参麦注射液干预高血压心衰大鼠尿液代谢物的变化,从小分子代谢物阐释参麦注射液治疗心衰作用机制,为临床运用中药制剂奠定基础。方法:将20只Dahl/SS盐敏感大鼠随机分为正常组(6只)和模型组(14只)。正常组大鼠给予低盐饮食(0.3%氯化钠浓度),模型组大鼠给予高盐饮食(8
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目的:(1)研究高血压心衰心气阴虚证大鼠尿液代谢组学的特征,寻找潜在的差异性代谢物,为临床诊治高血压心衰提供实验依据。(2)研究参麦注射液干预高血压心衰大鼠尿液代谢物的变化,从小分子代谢物阐释参麦注射液治疗心衰作用机制,为临床运用中药制剂奠定基础。方法:将20只Dahl/SS盐敏感大鼠随机分为正常组(6只)和模型组(14只)。正常组大鼠给予低盐饮食(0.3%氯化钠浓度),模型组大鼠给予高盐饮食(8%氯化钠浓度),共喂养20周。将成模的14只大鼠按随机数字表法分为模型组和参麦注射液组,每组各7只。参麦注射液组以腹腔注射的方式进行给药,模型组给予灭菌注射用水,给药15天后,利用代谢笼收集正常组、模型组及参麦组大鼠的尿液样本,运用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对三组的尿液进行分离与鉴别,使用多元统计学方法(主成分分析、偏最小二乘法分析等)寻找差异代谢物。通过Metabo Analyst在线分析软件筛选出差异性代谢通路。结果:(1)高血压心衰大鼠尿液代谢组学情况:正常组与模型组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,检测出具有统计学意义的代谢物包括脂质、氨基酸、糖类等在内的25种,代谢通路15条。其中模型组中的肌酸、烟酸、尿苷、顺式-乌头酸、1-甲基组氨酸、L-精氨酸、犬尿酸等物质的含量明显下降;泛酸、3-脱氢奎尼酸、5-L-谷酰基-牛磺酸等物质的含量显著上升,主要涉及精氨酸与脯氨酸代谢、泛酸和乙酰Co A的生物合成与三羧酸循环等代谢通路的变化。(2)参麦注射液干预高血压心衰大鼠尿液代谢组学情况:三组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,检测出具有统计学意义的代谢物包括脂质、氨基酸等在内的6种,代谢通路10条。与模型组比较,参麦注射液组中的L-精氨酸、肌酸、肌醇、4-吡哆酸、犬尿酸、5-L-谷酰基-牛磺酸的浓度向正常方向显著回调,主要涉及精氨酸与脯氨酸代谢、肌醇磷酸代谢等代谢通路的变化。结论:(1)25种小分子代谢物可作为高血压心衰心气阴虚证模型的差异代谢物,其与能量代谢、氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢、嘌呤代谢等有关。(2)高血压心衰大鼠给予参麦注射液干预后可使异常的代谢物趋向正常,其治疗心衰的作用机制可能与调节氨基酸代谢、能量代谢及氧化应激反应等有关。
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