婴儿巨细胞病毒肝炎的病毒载量与T淋巴细胞亚群及NK细胞的关系

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目的:  人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)属于疱疹病毒科β亚科的DNA双螺旋状病毒,是疱疹病毒科中基因组最强大的病毒,其基因组可编码超过200多个病毒蛋白。HCMV是一种人类普遍易感的病原体,感染后病毒不能被彻底清除,而是以潜伏的形式存在,在我国约90%以上的人群存在HCMV的潜伏感染。它与人类一起进化了数千年,在潜伏期、免疫逃逸和传播方面有着错综复杂的平衡。当机体免疫机能发生改变后,会发生HCMV再激活,引发HCMV活动性感染。一般人群初次感染后没有明显症状,婴幼儿处于器官组织发育形成的重要时期,免疫系统尚未形成,极易感染巨细胞病毒。婴幼儿巨细胞病毒感染不但可以使生长发育迟缓,还可对呼吸系统、消化及神经系统造成相应损害,引发各种临床症状,表现为肝炎、肺炎、听力损害、神经系统异常、血液系统疾病等。参与HCMV感染的免疫细胞主要有CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞等。有资料显示6个月以下小婴儿易发生HCMV感染,肝胆系统是HCMV感染的主要靶器官,巨细胞病毒肝炎是临床上发病率较高的肝炎重症,对患儿的健康造成了较大的威胁。本研究通过选择我院就诊并诊断为巨细胞病毒(HCMV)活动性感染的小婴儿作为研究对象;分析1.巨细胞病毒肝炎患儿外周血T淋巴亚群及NK细胞的水平变化;2.巨细胞病毒肝炎患儿外周血HCMV-DNA载量与T淋巴亚群、NK细胞数及肝功能的相关性。  方法:  选择2017年2月-2018年1月河北医科大学第二医院收治的HCMV活动性感染婴儿48例,年龄<1周岁。其中巨细胞病毒肝炎30例,中枢神经系统损伤5例,肺炎9例,血液系统疾患4例(血小板减少3例,中性粒细胞缺乏1例)。将患儿分为2组,即巨细胞病毒肝炎组,巨细胞病毒活动性感染非肝炎组。正常对照组10例,年龄<1周岁,来源于河北省儿童医院儿保科正常体检婴儿。  采用流式细胞仪检测各组婴儿外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T)和NK细胞(CD3-CD16+CD56+)数;全自动生化分析仪检测肝功能6项,包括:总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),γ-谷氨酰转氨酶(GGT);Real-time PCR的方法检测全血HCMV-DNA。  结果:  1 HCMV感染组与正常婴儿T淋巴细胞亚群及NK细胞水平变化  1.1 正常组、HCMV肝炎组和HCMV感染非肝炎组的CD3+T淋巴细胞数相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。  1.2 HCMV肝炎组及HCMV非肝炎组的患儿,CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞均低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。HCMV肝炎组与HCMV非肝炎组CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴相比较,差异无统计学意(P>0.05)。  1.3 HCMV肝炎组的NK细胞数明显高于HCMV非肝炎组,差异有统计学意义(P<0.05),HCMV肝炎组NK细胞数明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。HCMV活动性感染非肝炎组NK细胞与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。  1.4 HCMV肝炎组和HCMV非肝炎组两组CD4/CD8比值均低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HCMV肝炎组和HCMV非肝炎组的CD4/CD8比值相比较,差异具均无统计学意义(P>0.05)。  2 巨细胞病毒肝炎患儿HCMV-DNA载量与肝功能各生化检测结果和淋巴细胞亚群结果的相关性  2.1 ALT、AST、TBA、TBil、DBIL与HCMV-DNA均无相关性(P>0.05)。HCMV-DNA与GGT具有相关性(r=0.484,P=0.014)。  2.2 CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD4/CD8与HCMV-DNA无相关性(P>0.05)。NK细胞与HCMV-DNA有相关性,(r=0.479,P=0.0018)  结论:  1. 巨细胞病毒活动性感染患儿外周血T淋巴细胞亚群发生了变化,CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD4/CD8均比正常组降低,提示随着病毒的激活及病毒载量的变化使患儿外周血的CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞数发生了动态的变化。  2. 对于急性淤胆型HCMV肝炎患儿,NK细胞的升高,提示NK细胞在感染早期在控制HCMV感染起重要的作用。  3. HCMV-DNA与GGT具有相关性,提示GGT是能判断HCMV肝炎预后的良好指标。NK细胞数与HCMV-DNA有相关性,提示NK细胞可以有效得控制HCMV的复制。
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