SHP2在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

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目的:1.免疫组化技术评估胰腺导管腺癌组织及对应癌旁组织中SHP2蛋白的表达情况。2.探讨胰腺导管腺癌病人SHP2与11个临床病理参数的关系。3.探讨SHP2与胰腺导管腺癌病人生存预后的关系及预测意义。方法:1.病例收集收集2005年1月至2014年12月于福州总医院行外科手术切除或活检术(术前均未接受化疗、放疗或分子靶向治疗),经病理科诊断的、临床资料完整的胰腺导管腺癌标本79例。在进行免疫组化实验前,组织标本先经福尔马林溶液固定、石蜡包埋、4微米厚连续切片。本课题经福州总医院伦理委员会同意并且审核通过。2.组织标本中SHP2蛋白的检测利用Elivision免疫组化实验观察79例胰腺导管腺癌组织及对应癌旁组织标本中SHP2蛋白的表达情况,并经两个病理科医师进行独立评分。3.实验数据统计学分析使用SPSS18.0版本进行统计分析。利用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,利用log-rank检验估计组间差异。采用χ2检验、Fisher精确概率检验、Spearman等级检验分析SHP2表达和临床病理特征之间的关系。单变量和多变量Cox回归分析用来确定胰腺导管腺癌中SHP2蛋白表达情况和临床病理之间的关系,筛出独立预后因子。所有的假设检测均采用双侧检验,具有统计学意义被定义为P<0.05。结果:1.免疫组化染色结果显示“SHP2高表达(即染色评分>3)”在胰腺导管腺癌组织(55.7%)中较癌旁组织(10.1%)显著多(P<0.05)。2.统计学分析结果显示SHP2表达仅仅与分化程度(P=0.014)、生存情况(P=0.004)显著相关。3.在胰腺导管腺癌患者中,“SHP2高表达”组对比“SHP2低表达”组明显有更差的总体生存时间(P=0.000)。多因素Cox回归分析显示,SHP2蛋白是胰腺导管腺癌的一个独立预后因素(P=0.012)。结论:本课题首次探讨了SHP2在胰腺导管腺癌组织中的分布情况,并进一步探讨该蛋白与11个临床病理参数及预后的相关性,研究证明“SHP2高表达”概率在胰腺导管腺癌组织中较对应癌旁组织显著更高,并且SHP2蛋白是胰腺导管腺癌的独立预后因子。揭示SHP2可能参与胰腺导管腺癌的发生发展,是胰腺导管腺癌的一个潜在的预后标志物及靶点生物指标。
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