抗肿瘤药物载体的设计合成及性能研究

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智能型抗肿瘤药物载体具有控释药物、降低药物毒副作用和提高药物的生物利用度等优势,对于提高化疗药物的抗肿瘤疗效具有重要意义。本论文以赖氨酸为母体、以酰胺键为敏感基团,修饰小分子药物,构建一系列具有酶、离子响应的水凝胶药物载体。首先,设计合成N-芴甲氧羰基-N-叔丁氧羰基-L-赖氨酸-氨甲苯酸凝胶因子,在PBS(pH=7.4)中制备了一类胰酶敏感的小分子水凝胶。凝胶因子之间存在着π-π作用促使凝胶因子具有良好的成胶性能。通过HPLC与扫描电镜研究了凝胶的胰蛋白酶敏感过程,验证了该凝胶的酶响应性能,并对阿霉素包载,体现出了良好的载药及胰酶敏感控制释放性能。其次,构建了一类含有γ-氨基丁酸与赖氨酸结合的可修复型水凝胶,通过HPLC检测该凝胶的胰蛋白酶敏感性能以及药物释放性能,该凝胶通过酰胺键断裂,实现良好的胰蛋白酶控制释放阿霉素和胰蛋白酶酶解释放药物γ-氨基丁酸的能力。最后,以酰胺键为敏感基团,利用D-苯丙氨酸与赖氨酸构建了一类酶、离子双重响应载药水凝胶,在PBS7.4缓冲溶液具有良好的成交性能,临界成胶浓度为8mg/m L。通过高效液相色谱验证该水凝胶具有良好的胰蛋白酶敏感性。通过紫外荧光检测验证了其离子敏感性,可实现对Ce2+阳离子和BH4-阴离子的特异性响应,对BH4-离子的敏感范围在10-2mol/L至10-1mol/L之间。本研究工作为缓释药物水凝胶药物载体以及联合给药系统提供一种新的方式。
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