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研究背景与目的干扰素-α是目前针对慢性乙型肝炎(CHB)的一线抗病毒药物。它本身不具备直接杀伤、抑制乙肝病毒(HBV)的能力,其抗病毒作用的发挥有赖于它与细胞膜表面Ⅰ型干扰素受体(IFNAR)的结合,生成抗病毒蛋白,抑制HBV复制。IFNAR参与CHB的病程进展,而氧化应激则参与CHB的发病过程,同时可影响包括I FNAR在内的蛋白质的结构与功能。本研究通过测定慢性HBV感染者机体外周血IFNAR的表达水平及机体氧化损伤与抗氧化损伤相关指标的水平,探讨患者外周血IFNAR与机体氧化应激状态的关系,进一步揭示CHB的发病机制并对CHB抗病毒治疗过程中IFN的临床应用提供指导。研究方法CHB患者54例,乙肝后肝硬化(失代偿期)患者31例,所有患者符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。11例健康志愿者为正常对照。外周血淋巴细胞和单核细胞内Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)和Ⅰ型干扰素受体2(IFNAR2)的水平经由流式细胞仪技术(FCM)测定。IFNARl和Ⅰ型干扰素受体2c(IFNAR2c)mRNA在外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达情况经由实时荧光定量PCR法(RT-PCR)测定。血浆可溶性干扰素α//β受体(soluble IFNAR)水平由酶联免疫吸附法(ELISA)测定。衡量机体氧化损伤程度的指标--黄嘌呤氧化酶(XOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽巯基转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)在血浆中的水平经由ELISA测定。结果1.CHB和肝硬化患者单核细胞及淋巴细胞内IFNAR1和IFNAR2的水平显著高于正常对照组。CHB和肝硬化患者PBMCs中IFNARl和IFNAR2c mRNA表达显著高于正常对照组。CHB和肝硬化患者血浆可溶性IFNAR水平较正常对照组明显上调。其中,单核细胞中IFNAR2的平均荧光强度(MFI)在CHB患者中显著高于肝硬化患者,差异具有统计学意义。CHB患者中,外周血IFNAR2阳性淋巴细胞率与血清HBV DNA存在正相关联系(r=0.363,p=0.041),而外周血淋巴细胞中IFNAR1的MFI与血清HBV DNA表现为负相关(r=-0.355,p=0.027)。2.CHB及肝硬化患者血浆XOD,MDA和GST水平较正常对照组明显上调,而抗氧化损伤指标如GSH,GSH-Px水平则CHR及肝硬化组明显低于正常对照组。此外,CHB患者血浆MDA, GSH和GST水平显著高于肝硬化患者3.CHB组中,血浆XOD水平与血清总胆红素(TBIL)水平呈显著正相关(r=0.255,p=0.044)。血浆MDA水平与血清ALT、GGT水平呈正相关(r=0.410,p=0.001；r=0.488,p<0.001)。血浆GSH水平与血清TBIL。水平呈负相关(r=-0.394,p=0.009)。血浆GST水平与血清ALT水平呈正相关(r=0.320,p=0.008)。4.CHB组中,血浆GST水平与淋巴细胞中IFNAR2的MFI呈明显负相关(r=-0.447,p=0.01)。结论慢性乙肝病毒感染者外周淋巴细胞和单核细胞内Ⅰ型干扰素受体的表达显著上调。同时,慢性乙肝病毒感染者体内存在氧化应激。慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞内IFNAR2的平均荧光强度与血浆GST水平的负相关趋势提示氧化应激对慢性乙型肝炎患者外周血IFNAR的表达起重要调节作用。