齐墩果酸是一种广泛分布在多种植物中的五环三萜类化合物,具有保肝、抗炎、降糖、抗肿瘤等生物活性,但存在水溶性差、生物利用度低等问题,制约了其在食品、药品和化妆品等领域的应用。研究表明,对齐墩果酸进行结构修饰或纳米包埋可以在一定程度上解决上述问题,但由高分子聚合物或脂质体制备的齐墩果酸纳米颗粒存在载药量低、稳定性差、缺乏靶向性等弊端。自组装技术作为一种简单、高效的纳米颗粒制备技术,无需引入载体材料,只需通过待组装分子间的相互作用即可实现纳米颗粒的制备,具有较高的载药量。本课题构建并优化了齐墩果酸纳米颗粒(OANPs)的超声乳化制备工艺,然后借助于聚乙二醇二羧酸(PEG-DCM)对齐墩果酸进行脱氧胆酸(DOCA)或叶酸(FA)接枝改性,并考察改性后衍生物的纳米组装行为;同时,尝试对齐墩果酸纳米颗粒表面进行DOCA或FA接枝修饰。通过以上两种策略,获得了具有良好的水溶液分散性、稳定性、靶向性和较高载药性的新型齐墩果酸纳米颗粒,为齐墩果酸改性型与表面修饰型纳米颗粒的制备与功能评价提供了基础研究资料。主要结果如下:(1)通过单因素和正交试验,成功建立了齐墩果酸纳米颗粒的“超声乳化-溶剂挥发”制备工艺,最佳条件如下:选择乙酸乙酯作为有机溶剂,聚乙烯醇(PVA)溶液浓度为2.5%,超声乳化时间30 s,齐墩果酸浓度10.0 mg/mL。经上述参数条件制备得到的纳米颗粒平均粒径为251.3±2.2 nm,分散性指数为0.07±0.01,包封率为81.04±1.03%。(2)借助于PEG-DCM分别对齐墩果酸进行DCOA/FA接枝改性,分别得到齐墩果酸PEG-DOCA和PEG-FA衍生物,然后采用傅里叶红外吸收光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)等对衍生物的结构进行确认,并考察了衍生物的组装特性。齐墩果酸PEG-DOCA衍生物可以组装成均一的球状纳米颗粒,平均粒径为302.4±2.5 nm,齐墩果酸PEG-FA衍生物水溶性增强,失去了自组装能力。(3)借助于PEG-DCM分别对OANPs表面进行DOCA/FA接枝修饰,得到粒径分别为 273.1±2.4 nm 和 288.6±3.4 nm 的 DOCA-PEG/OA NPs 和 FA-PEG/OA NPs,与未修饰的OANPs相比,粒径分别增加约22 nm和37nm,透射电子显微镜显示经表面修饰后的纳米颗粒表面光滑,呈均一的球状。(4)对齐墩果酸纳米颗粒OANPs、齐墩果酸的DOCA接枝改性衍生物纳米颗粒 OA-PEG-DOCA NPs、OA NPs 的表面修饰纳米颗粒 DOCA-PEG/OA NPs 和 FA-PEG/OANPs的热稳定性、贮存稳定性和载药特性进行了比较。结果显示,OANPs在温度不高于60℃时,其乳液较为稳定,但温度高于80℃时,1小时内其纳米颗粒结构发生崩解;FA表面接枝修饰对其稳定性没有显著影响;但DOCA接枝改性或表面修饰均可以显著提高纳米乳液的热稳定性,其中对齐墩果酸进行DOCA接枝改性后组装形成纳米颗粒的稳定性显著高于DOCA表面修饰的纳米颗粒,其在100℃加热1小时,粒径未发生显著变化。4种纳米乳液在37℃振荡5天或在4℃静置存放1个月后,其粒径均没有显著变化,依然呈现均一的乳液。4种纳米颗粒对紫杉醇均具有较好的包载能力,包封率约50%,其中OA-PEG-DOCA NPs的包封率最高,且包埋方便。以上结果表明,将齐墩果酸进行DOCA接枝改性后得到的衍生物能够自组装形成稳定的纳米颗粒,也可以作为稳定、高效的载体材料。