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目的:(1)研究Wnt信号通路在右半结肠锯齿息肉发病机制中的可能作用;(2)探索右半结肠锯齿状息肉中Wnt信号通路的激活及调控机制。 方法:收集2011年1月至2012年11月泸州医学院附属医院消化内镜中心行息肉切除术或内镜活检的216例新鲜息肉组织，收集10例正常的结肠黏膜组织作为对照。HE染色后将上述组织分为右半结肠增生性息肉（right-sided hyperplastic polyp，RHP）、无蒂锯齿状腺瘤(sessile serrated adenoma，SSA)、右半结肠传统腺瘤（right-sidedtraditional adenoma，RTA）、右半结肠癌(right-sided colorectal cancer，RCRC)、左半结肠增生性息肉（left-sided hyperplastic polyp，LHP）左半结肠传统腺瘤(left-sided traditional adenoma，LTA)、左半结肠癌(left-sided colorectal cancer,LCRC)和正常结肠黏膜组织(normalcolonic tissue，NC)八组。其中右半结肠包括了升结肠、盲肠及横结肠，左半结肠则包括降结肠、乙状结肠和直肠。(1)用免疫组化（SP法）和免疫荧光（间接法），检测Wnt信号通路中的β-catenin、 APC和c-myc在不同结肠组织中的表达情况。(2)各组织提取DNA，PCR扩增β-catenin第3外显子和APC第15外显子突变多发区的基因片段，将扩增的的片段直接测序，检测突变情况。(3)将各组织的DNA进行亚硫酸氢盐修饰，根据针对APC的启动子区设计的引物（包括甲基化和非甲基化引物）进行甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCRMSP)，PCR产物行凝胶电泳，判断各标本的甲基化情况。在右半结肠的 HP和SSA中各选5例进行DNA亚硫酸氢盐修饰后测序分析(bisulfite-sequencing analysis BSP)。PCR扩增出APC启动子片段，纯化回收目的片段后连接至pGM-T载体上，转化至感受态细胞内，培养后挑菌摇菌，提取质粒，直接测序，对比原序列分析APC启动子各CpG位点的甲基化情况。 结果:(1) APC、β-catenin和c-myc蛋白的表达情况:β-catenin细胞核染率在RHP组为17.9％，在SSA组为28.6％，高于LHP组(3.3％，P＜0.05)。β-catenin细胞质染率在RHP组为21.4％，在SSA组为33.3％，高于LHP组(13.3％，P＜0.05)。APC表达量在RHP(72.2±17.0)、SSA(68.4±13.1)和LHP(53.7±26.5)三组高于TA（左:18.7±23.8;右:21.8±22.5）和CRC(左:31.4±21.5;右:34.4±19.7)组(P＜0.05)。c-myc评分在RHP(28.9±21.1)、SSA(35.7±17.5)和LHP(39.0±16.3)三组之间无统计学差异性(P＞0.05)。而TA(左:76.9±16.0;右:76.9±17.5)和CRC(左:78.0±16.9;右:80.3±16.4)的c-myc的表达量高于RHP(28.9±21.1)、SSA(35.7±17.5)和LHP(39.0±16.3)三组(P＜0.05)。(2)β-catenin第3外显子和APC第15外显子突变检测:HP和SSA组未发现β-catenin的突变（分别为0/58、0/21），β-catenin在TA组的突变率为6.3％（右）和2.9％（左），在CRC组的突变率为5.7％（右）和55.75（左）。APC在LCRC、LTA、RCRC以及RTA组突变率分别为65.7％、57.1％、60.0％和78.1％。此外，APC在RHP(67.9％)和SSA(57.1％)组的突变率高于LHP组(36.7％，P＜0.05)。(3) APC启动子甲基化检测:通过MSP法，APC启动子在RHP(14.3％)和SSA(23.8％)组的甲基化率低于LHP(36.7％)和TA（左:37.1％;右34.3％）组（P＜0.05）。BSP法证实RHP和SSA的APC启动子各CpG岛呈低甲基化状态。另外，APC突变和APC启动子的甲基化呈负相关（Spearmans R=-0.318，P＜0.01），APC的蛋白表达量与APC的甲基化呈负相关（SpearmansR=-0.283，P＜0.01）。 结论:(1)右半结肠的锯齿状息肉中存在Wnt信号通路的激活。Wnt信号通路在右半结肠锯齿状癌变途径中可能起着重要的作用。(2)右半结肠锯齿状息肉中Wnt信号通路的激活可能与APC基因突变相关，而APC基因启动子的甲基化可能不起主要作用。