背景本文主要研究了HOXA13基因多聚丙氨酸束长度改变或多态现象及同源结构域突变与苗勒管发育异常的关系。HOXA13基因属于同源盒(homobox，HOX)基因，HOX基因编码高度保守的转录因子家族，在胚胎形态发生中起重要作用。人类有39个HOX基因，分为4个种簇(A，B，C，D)，分布在4条不同的染色体上，每一种簇包括9-11个基因。基因在每一种簇上的次序与它们发生过程中在时间上和空间上的表达形式有关：每一种簇上3′末端的基因在胚胎前部和近侧区表达且较早，5′末端的基因在胚胎后部和远侧区表达且较晚。HOXA13基因定位在A种簇的5′端，胚胎发生过程中在胚胎后部和远侧区如生殖器官和排泄器官中表达且表达较晚。HOX蛋白有助于发育中胚胎沿第一体轴(头-尾轴)和第二体轴(肢芽和生殖道芽)形成和分化。因此，HOX基因在中枢神经系统、中轴骨骼、消化道和泌尿生殖道，还有肢体和外生殖器的发生发育过程中起重要作用。苗勒管发育异常与手-足-生殖器综合征(hand-foot-genital syndrome，HFGS)在表型上有高度相似性。HFGS(MIM 140000)是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，表现为末梢肢体畸形和泌尿生殖系统发育异常。末梢肢体畸形是完全外显的且双侧对称，其严重性很少变异。而泌尿生殖系统发育异常是不全外显，其严重性多变。生殖系统发育异常包括男性尿道下裂和女性苗勒管融合不全。后者从单纯的阴道纵隔到双子宫双宫颈，并会导致流产、早产或新生儿死亡。迄今在HFGS中发现的HOXA13基因突变类型可归纳为3类：截短突变，多聚丙氨酸束长度扩增和同源结构域内的单个氨基酸替换，但对苗勒管发育异常的遗传学病因还不清楚，国内对此研究少见。目的探讨中国苗勒管发育异常患者中HOXA13基因是否存在突变及其相关性分析。方法根据国外文献报道手-足-生殖器综合症(HFGS)患者中发现HOXA13基因1号外显子多聚丙氨酸束长度扩增和2号外显子点突变，对58例中国苗勒管发育异常患者(包括42例苗勒管融合不全患者、16例苗勒管发育不良患者)和54例正常对照者进行HOXA13基因检测，应用聚合酶链反应(PCR)扩增目的片断后，毛细管电泳分析HOXA13基因1号外显子多聚丙氨酸束和自动化测序分析基因2号外显子同源结构域。结果HOXA13基因1号外显子毛细管电泳分析结果显示，患者和对照者毛细管电泳图均在430base附近显示单一的PCR产物峰，提示没有发现多聚丙氨酸束片断长度改变或多态现象。2号外显子直接自动化测序分析结果显示，在患者和对照者中均没有突变发生。结论中国妇女苗勒管发育异常的发生可能与HOXA13基因的多聚丙氨酸束长度扩增或同源结构域突变无关。对于苗勒管发育异常的发生原因还有待于进1步的深入研究。