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神经肽w (Neuropeptide W, NPW)是一种由下丘脑神经元产生的新型肽类物质,其内源性配体有两种,分别由23和30个氨基酸残基所组成。NPW的受体为G蛋白偶联受体(GPR),目前有两种亚型：GPR7和GPR8。研究发现,NPW受体、NPW mRNA和NPW样免疫反应(NPW-L)阳性神经元都在下丘脑室旁核(PVN)内均有明显的表达。另有研究证实：中枢神经系统中NPW作为重要神经递质或调质参与调节PVN神经元活动、下丘脑-垂体-肾上腺素轴和交感神经传出而影响心血管功能活动,提示NPW可能通过调节PVN神经元突触传递与神经递质释放参与心血管活动调节,但中枢NPW在心血管活动调节中的神经化学机制尚不清楚。目的：通过侧脑室(i.c.v.)或室旁核(PVN)微量注射、微量透析和高效液相色谱分析法,研究NPW对清醒大鼠PVN内氨基酸类神经递质含量的变化和血压、心率的影响。方法：SD大鼠(体重350-380g)经腹腔注射水合氯醛麻醉,在PVN和/或i.c.v.处分别留置PVN透析探针和i.c.v.微量注射(i.c.v.)探针：行股动脉、股静脉插管手术,用于静脉给药和测定血压和心率。利用核团微量透析法PVN或i.c.v.给予不同剂量的NPW-30,收集PVN区域灌流液,应用高效液相色谱分析法测定灌流液氨基酸类递质含量。数据处理采用Prism(5.0)统计软件,所有数据均以均数加减标准误(Mean士S.E.M)表示。统计学处理采用单因素方差分析方法,以P<0.05为具有显著性差异。结果：(1)I.c.v.给予剂量为3nmol/5μl NPW30可引起血压升高、心率加快,与注射前的基础值、对照组和0.3nmol/5μl NPW30组相比,均有显著性差异(P<0.05)。(2)PVN给予浓度为0.3 nmol/0.2μl NPW30引起血压升高、心率加快,与注射前的基础值,对照组和0.03nmol/0.2μl NPW30组相比,有显著性差异(P<0.05)。(3)I.c.v.给予3nmol/5μl NPW30引起PVN区谷氨酸(Glutamate,Glu),天冬氨酸(Aspartic acid,A Sp)的浓度增加,而γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GAB A)浓度减少,与对照组和0.3nmol/5μl NPW30组相比,有显著性差异(P<0.05)。(4)I.c.v.内给予剂量为0.3 nmol和3 nmol的NPW30 (5μl)对PVN区细胞外液中牛磺酸(Taurine, Tau),甘氨酸(Glycine, Gly),谷氨酰胺(Glutamine,Gln和丙氨酸Alanine, Ala)含量无显著影响,与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。(5)PVN给予剂量为0.3nmol/0.2μl NPW30引起PVN区Glu, Asp, Gln的浓度增加,而GABA浓度减少,与对照组和0.03nmol NPW30 (0.2μl)组相比,均有显著性差异(P<0.05)。(6)PVN内给予剂量为0.03 nmol和0.3 nmol的NPW30(各0.2μl)对PVN区细胞外液中Tau, Gly和Ala含量无显著影响,与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论：中枢(侧脑室和PVN)给予NPW引起PVN内Glu, Asp浓度升高,GABA减少并伴有血压和心率的增加,提示PVN内NPW可部分介导Glu, Asp和GABA等神经递质,参与其心血管活动的中枢调节。