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肾缺血再灌注损伤(renal ischaemia reperfusion injury, IRI)是导致急性肾功能衰竭的主要原因之一,IRI是一个复杂的病理生理过程,涉及细胞凋亡和氧化应激损伤等。硫酸氢氯吡格雷(玻立维)作为一种新型的抗血小板药物,现已广泛地应用于急性冠脉综合征和急性肢体缺血性疾病。但目前未见氯吡格雷治疗肾IRI的相关报道。目的：探讨肾脏缺血时间和性别对BALB/c小鼠肾IRI模型的的影响；评价氯吡格雷对小鼠肾IRI的影响并探讨其作用机制。方法：(1)采用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂的方法建立BALB/c小鼠肾IRI模型186例(雄性156例,雌性30例),按肾缺血时间不同分组：雄性：0min组、30min组、35min组和45min组；雌性：0min组、30min组、45min组、60min组和75min组。肾IRI术后24h测血清肌酐和尿素氮的变化,并观察肾脏病理组织学的变化,分别比较小鼠不同的肾脏缺血时间和性别对上述指标的影响。(2)氯吡格雷治疗肾IRI：62只健康雄性BALB/c小鼠随机分为四组：PBS+IRI,氯吡格雷+IRI, PBS+假手术,氯吡格雷+假手术。IRI小鼠双侧肾脏经历45min的缺血期后恢复血流灌注,灌注后24h检测肾功能、肾病理组织学评估、肾细胞凋亡、氧化应激水平和肾脏中CD41的表达。观察各组小鼠的存活情况。结果：(1)雄性小鼠比雌性小鼠对肾缺血再灌注损伤更敏感,与对照组相比,雄性小鼠肾缺血30min组、35min组和45min组以及雌性小鼠肾缺血75min组再灌注后24h血清肌酐、尿素氮和肾脏病理组织学评分均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)氯吡格雷治疗明显降低了IRI小鼠的血清肌酐和尿素氮水平以及肾脏病理组织学评分。氯吡格雷明显改善了IRI小鼠的存活率。氯吡格雷抑制IRI导致的肾细胞的凋亡,免疫印迹法显示caspase-3、caspase-8、bax蛋白表达降低和bcl-2、bcl-xL蛋白表达升高。氯呲格雷明显地提高了IRI小鼠肾脏的总抗氧化能力(TAC),但肾脏中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)和过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶变化无明显统计学意义。免疫荧光法显示氯吡格雷明显抑制IRI小鼠肾脏中CD41的表达。结论：我们的实验结果表明,(1)雄性小鼠比雌性小鼠对肾IRI更敏感,雄性小鼠肾缺血35～45min或雌性小鼠肾缺血75min是造模较为理想的肾缺血时间,所得模型效果满意。(2)抗血小板药物氯吡格雷通过调节bcl-2和caspase家族蛋白抑制肾细胞的凋亡以及改善肾脏总抗氧化能力而保护肾IRI。因此氯吡格雷有望为肾IRI的药物治疗带来新的策略。