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藻酸双酯钠(PSS)是我国首创的第一个海洋糖类新药,是以海带中的褐藻酸为原料,经过分子修饰而得的一种低分子量褐藻酸丙二醇酯硫酸酯钠盐,已广泛应用于临床,用于降低血液黏度、抗凝血、降血脂和改善微循环等,但到目前为止未见关于其分级及其分级组分的铬络合物制备及降血糖活性的相关研究。本文以临床用药PSS原料为研究对象,对其进行分级并制备PSS及其分级产物的Cr3+络合物,通过PSS、PSS分级组分和它们的铬络合物的降血糖生物学研究,评价其降血糖活性,为PSS进一步的药用开发研究提供科学依据。采用超滤法将PSS原料分为6个分级组分,分别为:PSS-C1、PSS-C2、PSS-C3、PSS-C4、PSS-C5和PSS-C6,其相对分子量分别为:21417Da、14316Da、11449Da、6221Da和4951Da。以RIF-m和RIF-5F胰岛细胞模型筛选PSS及超滤分级组分促进胰岛素分泌作用,结果显示,PSS-C4和PSS-C5具有明显的促进胰岛素分泌作用。通过PSS及其2个分级组分的抗氧化活性研究发现,其抗氧化活性趋势为:Vc﹥PSS-C5﹥PSS-C4﹥PSS。对小鼠的胰岛素抵抗实验中,PSS和PSS-C5均表现出了一定的活性,只是起效较慢;在四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖实验中,PSS与PSS-C5的降血糖作用不明显,但在小鼠胰岛素抵抗实验中,PSS和PSS-C5具有改善胰岛素抵抗活性,但与盐酸二甲双胍比较,其起效速度较慢。通过正交试验确定了PSS与Cr3+的最佳络合条件:pH值为7、温度为50、PSS单糖与Cr3+的摩尔比为2:1。在此条件下,PSS-Cr络合物的铬含量可达6.69%,并采用IR、UV和电导滴定等方法证实PSS的羧基参与了Cr3+的配位。在最佳条件下,以PSS与PSS-C5为原料大量制备了PSS-Cr与PSS-C5-Cr络合物并评价了它们的降血糖活性。动物实验表明,PSS-Cr和PSS-C5-Cr对胰岛素抵抗小鼠均有一定的缓解作用,尤其是PSS-C5-Cr对四氧嘧啶型糖尿病小鼠的降血糖作用显著(P﹤0.05)。在初步的小鼠急性毒性实验中,给药剂量20g/kg,未观察到小鼠死亡,证实PSS-Cr属于无毒级。