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卵巢早衰(POF)是指40岁以前发生的低雌激素和高促性腺激素状态,以闭经为主要临床表现,可表现为不孕,并由于体内低雌激素水平而出现潮热多汗、烦躁失眠、阴道干涩、性交困难、骨质疏松等一系列围绝经期症状,给病人带来巨大的痛苦,严重影响妇女的生活质量和身心健康。其发病率在妇女中占1%~3%,占继发性闭经的2%~10%,偶有家族史,是当今生殖健康研究的热点和难点。 在导师张玉珍教授指导下,本次研究系统整理了有关卵巢早衰和闭经的中医典籍文献,国内尚未见相同报道及专著,并提出了“脾肾亏虚,肝郁血瘀,冲任虚衰”是POF病理机制的论点,以补肾健脾调肝法为治则,采用加减归肾丸辨证治疗卵巢早衰。通过临床观察,对POF患者的症状评分、检测生殖内分泌水平(FSH、E2)、卵巢相关的细胞因子(IL-2、TNF-α)、观测卵巢彩超血流指数等方面进行研究,探讨加减归肾丸对POF的治疗作用。在国内首次建立D-半乳糖致POF大鼠动物模型,并经病理学检查证实模型大鼠卵巢原始卵泡数量减少,卵泡闭锁增加,符合卵巢早衰的病理改变,该卵巢早衰的动物模型国内未见报道。以此为研究对象,从生殖内分泌水平(FSH、E2)、卵巢相关的细胞因子(VEGF、INHB)、卵巢组织的病理变化方面进行研究,探讨疗效机制。 一、文献研究 西医学认为卵巢早衰的病因尚未明确,可能与遗传因素、促性腺激素作用障碍、免疫损伤、先天性酶缺乏、环境因素损伤、病毒性感染及其他有关,导致原始卵泡数量少,卵泡闭锁增加或加速,卵泡成熟障碍,治疗方法主要是雌孕激素替代治疗、诱发排卵、赠卵辅助技术、卵巢异体移植、免疫抑制剂的应用等。 中医学没有明确使用卵巢早衰这一病名,统归于“经闭”、“血枯”、“年未老经水断”、“不孕”等范畴,但古代典籍文献蕴涵着与此相关的丰富内容,本研究根据中医妇科学的发展规律和对本病相关内容的认识,从先秦时期到近现代大致分为五个阶段,整理了相关文献,为中医学研究本病提供了理论依据。归纳本病的病因是由于先后天条件的影响,寒、热、湿邪侵袭,情志因素或生活所伤,导致腑功能失常,心肝脾肾亏虚,血气失调,冲任损伤,是肾-天癸-冲任胞宫生殖轴的功能的早衰。中医药治疗卵巢早衰方法主要有:中医辨证分型治疗、固定方加减、中成药治疗、中西医结合治疗等。 二、临床研究 研究对象:选择卵巢早衰患者共22例作为治疗组;选择月经规律的健康成年女性20例作为正常对照组。