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背景食管癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率分别排在所有恶性肿瘤中的第八位和第六位。原发食管腺癌(Primary esophageal adenocarcinoma,PEAC)和食管鳞状上皮癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌最常见的病理类型。我国以鳞癌高发(超过90%),西方国家以腺癌常见(高达80%)。有关食管腺癌的研究大多来自于西方国家,国内PEAC发病率低,几乎没有过大样本的研究报道,对PEAC临床病理特征以及影响其预后的因素研究一直不明确。探讨PEAC临床病理特征及预后的危险因素对我国PEAC早期诊断有着重要的意义,也是我们一直以来关注的重点。目的本次研究我们对来自于河南省食管癌重点实验室食管癌样本资料库的3655例PEAC病例资料进行分析,旨在明确PEAC在中国的发病情况以及临床病理特征与预后的关系,并且结合免疫组化检测CK5/6和p63蛋白的表达,分析可能存在的肿瘤标记物,以期为PEAC的早期诊断和治疗提供依据。方法1.回顾性分析1973-2015年共42年间具有明确确诊时间的3655例PEAC患者资料。资料信息主要包括患者姓名、性别、年龄、高低发区、临床诊断、肿瘤部位、肿瘤长度、大体类型、分化程度、淋巴结是否转移、淋巴结取材总数、淋巴结阳性转移个数、TNM分期、病理分级、治疗方式及肿瘤家族史等。2.本次研究的所有PEAC患者资料都是具有丰富经验的工作人员和经过专门培训的医学生们深入各个食管癌高低发区现场、患者家里现场以及各级医院调查统计。所需的各项临床资料均通过患者提供的就诊医院核查住院病历获得。纳入此次分析的所有PEAC患者都经过了明确病理学诊断,并排除误诊及诊断不明确的患者。3.本次研究通过随机选取63例术前未经过放化疗的PEAC手术标本进行免疫组化实验,检测CK5/6和p63蛋白的表达情况,分析二者表达的相关性及临床病理参数之间的关系,同时根据随访情况探讨CK5/6和p63蛋白对PEAC预后的影响。4.采用SPSS21.0软件进行统计学分析,采用χ2检验分析各临床病理特征与蛋白表达之间的关系,各项蛋白表达间的相关性分析用Spearman相关分析,生存分析采用Log-rank单因素检验和COX多因素回归分析。检验水准取α=0.05,p<0.05被认为有统计学意义。结果1.PEAC患者的检出率为1.45%(3655/251707),男性多于女性(74.1%vs.25.9%),男女性别之比为2.86:1。年龄以60~69岁高发(36.7%),50~59岁次之(31.1%)。肿瘤家族史阳性率为25.6%。在3655例PEAC患者中,病理类型以单纯性食管腺癌80.6%(2946例)和食管腺鳞癌(腺棘癌)13.5%(494例)最常见。肿瘤部位以下段居多(64.8%),其次为中段(30.8%);分化程度以低分化为主(54.2%),其次为中分化(35.4%);大体类型以溃疡型为主(63.8%),其次为髓质型(22.5%);淋巴结转移阳性率为49.7%。治疗方式以单纯手术为主(87.1%,2366/2717)。2.在3655例PEAC患者中,随访成功率82.1%(1670/2034)。PEAC患者总体1年、3年、5年、10年、15年、20年、25年和30年生存率依次为85.4%、48.4%、37.2%、22.9%、17.3%、13.1%、11.7%、1.88%,中位生存时间为3.81年。3.Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示:女性患者生存状况优于男性(χ2=8.029,P=0.004);<50岁年龄组优于年龄组≥50岁患者(χ2=37.63,P<0.0001),食管癌高发区患者优于低发区患者(χ2=7.16,P=0.007);食管腺样囊性癌的预后最好(χ2=8.174,P=0.043);淋巴结转移阴性患者优于转移阳性患者(χ2=25.357,P<0.0001);随着肿瘤长度的增加,PEAC患者生存状况明显下降(χ2=12.171,P=0.002);T1期患者预后最好(χ2=37.152,P<0.0001);治疗方式以手术辅以放疗(术前或术后放疗)的患者预后最好(χ2=61.289,P<0.0001),单纯化疗的治疗效果最差。4.COX多因素分析结果显示:性别、年龄、肿瘤长度、浸润深度(T分期)和淋巴结转移是影响PEAC患者生存期的独立因素。5.63例PEAC患者免疫组化显示:CK5/6和p63蛋白总体阳性表达率分别为41.3%(26/63)、39.7%(25/63)。6.CK5/6蛋白的表达与病理类型、肿瘤部位、淋巴结转移、浸润程度具有显著的相关性(P<0.05);p63蛋白的表达与病理类型、肿瘤部位有明显相关性(P<0.05);且CK5/6与p63的表达呈正相关关系(r=0.638,P<0.001)。7.CK5/6蛋白高表达患者中位生存时间为3.85年,CK5/6蛋白低表达患者的中位生存时间为1.60年。CK5/6蛋白高表达患者的1年、2年、3年生存率均高于CK5/6蛋白低表达的患者(χ2=5.780,P=0.016)。p63蛋白高表达患者的中位生存时间为4.00年;p63蛋白低表达患者的中位生存时间为1.65年。p63蛋白高表达患者的1年、2年、3年生存率均高于p63蛋白低表达的患者(χ2=5.342,P=0.021)。结论PEAC的检出率较低,男性多发,发病年龄较高,好发于食管中下段,中低分化为主,病理分型以单纯性食管腺癌多见,术后淋巴结转移率高,预后差。性别、年龄、肿瘤长度、浸润深度(T分期)和淋巴结转移是影响PEAC患者生存期的独立危险因素。CK5/6蛋白在PEAC组织中的表达与病理类型、肿瘤部位、淋巴结转移和浸润程度有关;p63蛋白在PEAC组织中的表达与病理类型、肿瘤部位有相关。CK5/6和p63蛋白高表达的PEAC患者,预后较好。