论文部分内容阅读
N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofolate reductase,MTHFR)是同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和叶酸代谢过程中的关键酶,经流行病学研究证实MTHFR C677T基因多态性与许多疾病具有易感性,其中最主要的则是脑卒中,而高同型半胱氨酸血症(hyper homocysteinemia,HHcy)又是脑卒中的独立危险因素之一。因此,对于脑卒中患者适当的补充叶酸能够在一定程度上降低Hcy水平,从而可以预防其危险因素引发的疾病。目的:系统评价MTHFR基因677位点(C→T)突变致脑卒中易感性的风险,探讨MTHFR C677T基因多态性分布特征及HHcy的影响因素研究,并观察不同基因型HHcy脑卒中患者给予叶酸治疗前后Hcy水平变化的差别,为临床更好的治疗提供依据。方法:1通过计算机检索英文数据库(Cochrane、Pubmed、Embase、Medline),中文数据库(中国期刊全文数据库、维普中文期刊数据库和万方数字化期刊全文数据库),搜索有关脑卒中患者MTHFR C677T基因多态性的相关文献,检索年限均从建库起至2018年05月31日。按Cochrane系统评价方法筛选文献、提取资料、评价质量后采用Rev Man 5.3软件对数据进行Meta分析。2收集2017年5月至2018年11就诊于某三甲医院脑病科、老年病科进行MTHFR基因C677T位点检测的汉族人群患者671例,记录患者的基本信息如年龄、性别等以及实验室指标UA、CREA、BUN等录入Excel表,进行数据分析。3采用病例-对照研究方法,在671例进行MTHFR C677T基因检测的患者中选择HHcy脑卒中患者,将口服5mg/d叶酸(一日一次)的患者设为病例组,选择仅常规治疗未使用叶酸的同期年龄、性别、诊断、基本治疗与病例组相匹配的为对照组,共84例。所有患者入院前均通过采集静脉血2ml来检测患者Hcy浓度,并通过MTHFR C677T基因检测基因型,3周后再次测定两组患者血浆Hcy值,记录并按照MTHFR C677T三种基因型分别进行统计分析。结果:1通过文献研究,Meta分析结果显示:TT基因型患者发病风险高于CC基因型[OR=2.17,95%CI(1.85-2.54),P≤0.00001];TT基因型患者发病风险同样高于TC+CC基因型[OR=1.90,95%CI(1.46-2.46),P<0.00001];TT+TC基因型患者发病风险高于CC基因型[OR=1.75,95%CI(1.44-2.12),P<0.00001];差异均有统计学意义。2通过实验室检测,671例MTHFR C677T基因分布为CC型患者184例,CT型患者299例,TT型患者188例。引起HHcy的影响因素有:MTHFR C677T基因TT型[OR=3.401;95%CI,1.103-3.674,P=0.026]、肌酐值大于正常范围[OR=2.419;95%CI,1.023-4.370,P=0.044]、尿素氮值大于正常范围[OR=1.931;95%CI,1.018-3.056,P=0.021]、尿酸值大于正常范围[OR=1.811;95%CI,1.144-4.806,P=0.037]、年龄在60岁以上[OR=1.782;95%CI,1.162-2.973,P=0.019]、性别为男性[OR=1.765;95%CI,1.323-2.749,P=0.028]、吸烟者[OR=1.556;95%CI,0.632-9.317,P=0.037]、饮酒者[OR=1.477;95%CI,0.761-8.012,P=0.041]。3病例-对照研究结果显示,病例组在使用5mg/d的叶酸治疗3周后血浆Hcy水平显著下降,三组基因患者中TT型患者下降幅度最大为31%,CC与CT型患者下降分别约为:24%、28%。对照组患者中,给予常规治疗3周后,Hcy浓度略微下降。结论:1 Hcy代谢过程中的关键酶MTHFR基因C677T突变会增加卒中的发病风险。2 MTHFR基因TT型与BUN、CREA、UA值大于正常范围、性别为男性、年龄在60岁以上、吸烟、饮酒是引起HHcy的主要危险因素。3对于MTHFR基因HHcy的脑卒中患者,给予5mg/d叶酸可有效降低Hcy水平其中以TT型患者最为显著。