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目的:1.通过离体血管灌流检测大鼠胸主动脉β3肾上腺素受体（β3-AR）的作用及机制,并研究慢性心力衰竭（CHF）发展过程中β3-AR在胸主动脉平滑肌中的表达及作用。2.β3-AR阻滞剂SR 59230A在体给药5周后,观察抑制β3-AR对假手术及CHF大鼠胸主动脉内皮功能、血管收缩反应、microRNAs（miRNAs）表达及NF-κB表达的影响。方法:1.将200只Sprague Dawley（SD）大鼠（体重180-220 g）随机分成假手术组（70只）和手术组（130只）,结扎冠状动脉左前降支造成慢性心衰模型。术前记录正常心电图,术中持续监测心电图。手术完成后连续3天腹腔注射青霉素20万单位,预防感染。2.离体实验在手术四周后进行,经超声心动图检测选择模型成功的大鼠,随后取假手术组及手术组大鼠进行离体血管灌流,观察β3-AR激动剂BRL 37344（BRL）对血管的舒缩作用,并在预孵L-NAME（NOS阻断剂）、H-89（PKA抑制剂）的情况下给予BRL研究β3-AR的相关作用机制;通过免疫组织化学法在形态学上观察β3-AR在假手术和CHF组大鼠胸主动脉的表达。3.选择β3-AR特异性阻断剂SR 59230A（SR）腹腔注射观察β3-AR对血管功能的影响。大鼠手术后一周再行分为4组,假手术对照组（Sham control）、假手术+SR组（Sham+SR）、CHF对照组（CHF control）和CHF+SR组,每组10只,对照组腹腔注射0.9%生理盐水1 mL,SR组腹腔注射SR,85 nmol溶于1 mL0.9%生理盐水,2次/天。给药五周后,观察离体血管环对乙酰胆碱（acetylcholine,ach）的舒张反应及对去甲肾上腺素（noradrenalinebitartrate,na）的收缩反应,以检测内皮功能及血管收缩反应;通过h&e染色观察四组大鼠胸主动脉组织结构;通过荧光定量pcr技术检测sr对大鼠胸主动脉mirnas表达的影响;通过免疫组织化学法及westernblot检测nf-κb在各实验组大鼠胸主动脉的表达。结果:1.在30mmol/lkcl预收缩下,β3-ar激动剂brl可以诱导sham组大鼠离体胸主动脉环的血管舒张效应,对内皮完整血管环的舒张效应大于其对平滑肌诱导的舒张效应（p<0.05）;该舒张效应可被β3-ar阻断剂sr所抑制（p<0.01）,也可被l-name部分抑制（p<0.01）,但不受β1、β2-ar抑制剂propranolol（pra）的影响。brl在chf大鼠胸主动脉平滑肌诱导的血管舒张效应大于其在sham组大鼠胸主动脉平滑肌诱导的舒张效应（p<0.01）。免疫组织化学结果显示,β3-ar在血管平滑肌层和内皮细胞层均有分布,且心衰时胸主动脉平滑肌层β3-ar表达增加。2.sr腹腔注射五周后,与shamcontrol组相比,sham+sr组显示较低的ach内皮依赖性舒张效应,chfcontrol组大鼠胸主动脉的ach内皮依赖性舒张效应明显减小;与chfcontrol组相比,chf+sr组大鼠ach诱导的血管舒张效应有增加趋势,但无统计学意义;h&e染色显示心衰大鼠给予sr腹腔注射后血管形态紊乱现象逆转,与功能学结果相一致。此外,与control组相比,sr组大鼠胸主动脉在na（10-8-10-5mol/l）预刺激下表现为收缩反应增强。3.miscriptmicrornapcr结果显示,与shamcontrol组相比,sham+sr组有48个mirnas表达改变;与chfcontrol组相比,chf+sr组大鼠胸主动脉有42个mirnas发生变化;其中这两组共同上调的mirnas有9个,分别是rno-mir-142-3p、rno-mir-144-3p、rno-mir-146a-5p、rno-mir-223-3p、rno-mir-224-5p、rno-mir-342-3p、rno-mir-451-5p、rno-mir-497-5p、rno-mir-92a-3p,共同下调的有16个,分别是rno-let-7b-e-5p、rno-mir-103/107-3p、rno-mir-130a-3p、rno-mir-181b-5p、rno-mir-185-5p、rno-mir-183-5p、rno-mir-214-3p、rno-mir-320-3p、rno-mir-352、rno-mir-494-3p、rno-mir-93-5p、rno-miR-99a-5p。经文献比对,25个与β3-AR有关的miRN As中19个与NF-κB通路有关。其中rno-let-7c-5p及rno-miR-451-5p在Sham+SR组及CHF+SR组的变化均有统计学意义。4.免疫组化结果表明NF-κB在Sham+SR组大鼠胸主动脉的表达稍高于Sham control组,在CHF control组中表达最多,心衰大鼠给予SR腹腔注射后NF-κB的表达有所下降,Western blot结果也显示SR腹腔注射可使CHF大鼠胸主动脉NF-κB的表达量下降。结论:1.β3-AR在大鼠胸主动脉内皮层和平滑肌层均有分布,激动β3-AR可诱导胸主动脉舒张效应,且该效应与NOS通路有关;心衰大鼠胸主动脉平滑肌层β3-AR的表达上调,其诱导的平滑肌舒张效应增强。在体抑制β3-AR后,大鼠胸主动脉收缩反应增强。2.SR在体给药后假手术大鼠胸主动脉内皮功能受损;心衰大鼠胸主动脉形态学结构异常,内皮功能受损,体内注射SR阻断β3-AR后可减缓由心衰引起的血管损伤。3.抑制大鼠胸主动脉β3-AR后可引起大鼠胸主动脉miRNAs表达改变,其中rno-let-7c-5p及rno-miR-451-5p的改变与NF-κB有关。4.慢性心力衰竭大鼠胸主动脉NF-κB表达增多,β3-AR对血管功能的影响与NF-κB的表达有相关性。