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目的:基于NLRP3和HMGB1/TLR/NF-κβ信号通路研究山奈酚对乙酰氨基酚诱导的肝毒性损伤的作用及相关机制。方法:(1)建立APAP诱导急性肝损伤模型:C57BL/6小鼠随机分为4大组,正常对照组(Control组)、对乙酰氨基酚模型组(APAP组)、山奈酚低剂量(30mg/kg)组(APAP+KA30组),山奈酚高剂量(60mg/kg)组(APAP+KA60组),每组10只。正常对照组(Control组)、对乙酰氨基酚模型组(APAP组)按体重灌胃适量生理盐水,每日一次;山奈酚低剂量(30mg/kg)组(APAP+KA30组)、山奈酚高剂量(60mg/kg)组(APAP+KA60组)按体重分别灌胃适量山奈酚悬浊液(30、60mg/kg),每日一次;小鼠连续灌胃7天,第8天除正常对照组(Control组)外各组腹腔注射对乙酰氨基酚溶液,剂量为300mg/Kg,正常对照组腹腔注射等量生理盐水。在腹腔注射24h后采集血液及肝组织标本。(2)通过相应试剂盒检测各实验组小鼠血清AST和ALT水平;(3)各实验组小鼠肝脏标本进行HE染色,评估肝组织的损伤情况;对HMGB1和TLR4进行免疫组化染色;(4)通过相应试剂盒检测各实验组小鼠肝组织的总SOD、GSH、MDA水平;(5)采用蛋白免疫印迹法,检测各实验组小鼠肝组织中HO-1/NQO1通路蛋白表达水平;(6)采用Tunel染色检测各实验组小鼠肝组织的细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法,检测各实验组小鼠肝组织中的凋亡相关蛋白(bcl-2和bax)表达水平;(7)通过qPCR检测各组小鼠肝组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA水平。(8)采用蛋白免疫印迹法,检测各实验组小鼠肝组织中HMGB1/TLR4/NF-κβ通路相关蛋白的表达水平;(9)采用蛋白免疫印迹法,检测各实验组小鼠肝组织中NLRP3蛋白表达水平;结果:(1)山奈酚能抑制APAP诱导急性肝损伤引起的血清AST、ALT水平的升高。(2)山奈酚能减轻APAP诱导急性肝损伤引起肝组织病理变化。(3)山奈酚能抑制APAP诱导急性肝损伤引起总SOD和GSH水平的降低,同时抑制MDA水平的升高。(4)山奈酚能上调HO-1/NQO1通路蛋白表达。(5)山奈酚能减轻APAP诱导急性肝损伤引起的肝细胞凋亡,抑制bcl-2蛋白表达水平的降低,抑制bax蛋白表达水平的增加。(6)山奈酚能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子的m RNA水平的升高。(7)山奈酚能下调HMGB1/TLR4/NF-κβ通路蛋白的表达。(8)山奈酚下调NLRP3蛋白的表达。结论:山奈酚对APAP诱导的急性肝损伤有保护作用,其具体机制可能与山奈酚通过抑制IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子的表达、下调NLRP3蛋白的表达来减轻炎症反应;通过上调HO-1/NQO1通路蛋白表达、增加总SOD和GSH、减少MDA来减轻氧化应激反应,降低氧化损伤;通过增加bcl-2蛋白的表达、抑制bax蛋白的表达来减少细胞凋亡;通过下调HMGB1/TLR4/NF-κβ通路相关蛋白的表达来减轻APAP诱导的急性肝损伤。