目的:以中医药理论为指导,临床表现为背景,遵循中医辨证论治规律,通过文献挖掘与现代药理、毒理学实验研究,观察醋制柴胡对肝郁型抑郁症大鼠模型疏肝解郁功效和肝毒性的影响,为醋制柴胡后期临床用药安全性与有效性提供实验数据支撑。方法:制备柴胡醋制前后的水提组分,运用动物模型,观察大鼠一般状况、糖水消耗情况,检测神经内分泌免疫调节网络中敏感指标NE、5-HT、ACTH、CORT、TNF-α、IL-6、IL-1β和肝毒性敏感指标ALT、AST、ALP、TBIL,计算各实验组大鼠肝脏、脑、胸腺、脾脏的脏器比值;体外通过L02细胞实验,检测细胞上清液中LDH、ALT与AST肝功能指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠毛色杂乱干燥、排泄物异常、眼睑下垂、俯卧怠动,第7天开始糖水消耗量与正常组比较有显著性差异（P<0.05）,NE、5-HT、IL-1β含量降低,ACTH、CORT、TNF-α、IL-6含量升高,各指标与正常组比较均有统计学意义;柴胡醋制前后水提组分均可不同程度改善模型大鼠症状,提升大鼠NE、5-HT、IL-1β表达水平,抑制ACTH、CORT、TNF-α、IL-6表达,且醋制柴胡水提组分高、中剂量组治疗效果优于柴胡水提组分高剂量组;检测ALT、AST、ALP、TBIL指标,柴胡水提组分高、中剂量组较醋柴胡水提组分高、中剂量组分有明显升高,有统计学意义。体外细胞水平研究,醋柴胡水提组分对L02细胞活力由96.03%降到了11.26%,细胞半数抑制浓度(IC₅₀)分别为1173.87 mg·L^-1和1205.59 mg·L^-1。结论:柴胡醋制前后水提组分在0.90～3.60 g·kg^-1剂量下对疾病模型大鼠症状有所改善,且柴胡经醋制后更可有效改善大鼠症状,大鼠NE、5-HT、IL-1β浓度升高,ACTH、CORT、TNF-α、IL-6浓度下降。柴胡水提组分高、中剂量组对肝的毒副作用强于其醋制后的高、中剂量组。细胞水平,醋制柴胡水提组分可造成肝损伤,且损伤强度为柴胡水提组分大于醋柴胡水提组分。这提示在用药条件许可的情况下,应尽量应用醋制柴胡入药,但因其也有一定的毒副作用,因此用药也应谨遵医嘱。