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目的以胃癌细胞为研究对象,探讨ERK1/2及p38 MAPK信号通路与赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)表达的关系,为研究LOX表达调控机制,进而探讨LOX在肿瘤侵袭转移中的作用和为抗肿瘤治疗提供实验依据。方法培养胃癌细胞MGC-803和BGC-823。用不同浓度U0126和SB203580分别抑制ERK1/2及p38 MAPK信号通路后,噻唑蓝(MTT)比色法检测对胃癌细胞增殖的影响,体外划痕实验检测对MGC-803迁移能力的影响,Western-Blot和免疫荧光法检测对LOX表达的影响。用不同浓度β-氨基丙腈(β-Aminopropionitrile,BAPN)抑制LOX后,Cell-Based EGFR(Active)ELISA法检测胃癌细胞中p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2和p-ERK1/2MAPK的表达。结果1、体外增殖能力实验显示,5μM、10μM和20μM SB203580抑制p38MAPK信号通路,作用4h时对MGC-803和BGC-823细胞均无影响(p>0.05);5μM作用8h时,抑制MGC-803细胞增殖,但对BGC-823无明显影响;当作用16h时及以上,5μM、10μM和20μM抑制剂使2种胃癌细胞的增殖能力均减弱(p<0.05)。5μM、10μM和20μM U0126抑制ERK1/2MAPK通路,作用12h时对MGC-803和BGC-823细胞的体外增殖情况均无明显影响(p>0.05);当作用24h、32h、48h时2种胃癌细胞生长均受到抑制(P<0.05),且随着抑制剂浓度的增大细胞存活数减少更明显(p<0.05)。2、体外划痕实验表明,5μM SB203580抑制p38MAPK后在24h开始对胃癌细胞MGC-803的迁移产生抑制作用(p<0.05),而10μM SB203580在12h即开始对细胞的迁移产生抑制(p<0.05)。U0126抑制ERK1/2MAPK的趋势相同。3、Western-blot和免疫荧光结果显示,两种胃癌细胞LOX表达量均有不同程度的减少,表明抑制p-38MAPK和ERK1/2MAPK通路可在一定程度上抑制LOX的表达。提示抑制p38和ERK1/2MAPK信号通路对胃癌细胞的体外增殖和迁移能力产生的抑制作用,可能是由于LOX的表达减少而引起。4、Cell-Based EGFR(Active)ELISA检测结果显示,0.1m M和0.2m M BAPN抑制LOX,p38MAPK和p-p38MAPK的表达均无明显变化(p>0.05);0.3m M BAPN抑制LOX后可增加细胞中p-p38MAPK(p<0.05),但p38MAPK的含量无明显改变;各个浓度BAPN抑制LOX,p-ERK1/2和ERK1/2的表达量均无明显改变(p>0.05)。结论MAPK信号通路中的p38MAPK和ERK1/2MAPK两个分支可影响胃癌细胞体外增殖和迁移能力,这种作用可能部分是由于p38MAPK和ERK1/2MAPK通路对LOX的表达的调节而产生的。但LOX对ERK1/2MAPK通路无明显影响,对p38MAPK通路的影响则有待于进一步的研究。