沙利度胺对复发性口疮血清免疫球蛋白及C3、C4的影响

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复发性口疮又名复发性口腔溃疡,是最常见的口腔粘膜疾病,发病率居口腔粘膜病的首位,患病率高达20%左右。本病主要的临床特点是周期性复发且其有自限性,为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡,好发于唇、颊、舌黏膜,牙龈和硬腭少见。其发病机制复杂,存在着明显的个体差异。近些年来许多国内外学者对复发性口腔溃疡的病因进行系统性研究,目前的研究表明其是一种多因素所致的疾病,与免疫、遗传、系统性疾病、病毒细菌感染均有关,尤其与患者的全身免疫状态密切相关。对本病的治疗可分为局部治疗和全身治疗,很多局部治疗药物有良好的止痛效果,如贝复济等药物,能够有效促进溃疡愈合,但是对于长期且反复发作的患者只能解决一时病痛,不能够从根本上解决问题。因此能够标本兼顾的治疗复发性口腔溃疡一直是国内外学者的研究重点和难点。沙利度胺,商品名反应停(Thalidomide),是一种人工合成的谷氨酸衍生物,曾因震惊世界的致畸作用(婴儿近端四肢发育不全)而退出市场。近些年来沙利度胺被发现了一些药理学上的新特性,即具有调节免疫及抑制血管生成的作用,继而被美国食品药品管理(FDA)批准再次投入市场。沙利度胺对许多免疫系统失调引起的疾病有显著治疗作用,研究发现沙利度胺能加速溃疡创面的愈合,因此,其逐渐被引入一些口腔黏膜疾病的治疗中。近几年来国内外大量研究者的报告均显示沙利度胺治疗复发性口腔溃疡有显著临床效果,但是有关沙利度胺治疗其的相关机制报道甚少。目的:本实验通过观察治疗组和对照组药物对复发性口腔溃疡患者血清中异常免疫球蛋白及C3、C4的影响,来探讨沙利度胺治疗复发性口腔溃疡可能的机制,为沙利度胺在临床上能够更广泛的应用于治疗复发性口腔溃疡提供相关的理论依据。方法:选择在河北医科大学第二医院口腔内科就诊的复发性口腔溃疡患者,随机分两组,治疗组70人,对照组68人。分别对两组患者用药前血清免疫球蛋白及C3、C4的测量结果进行分组,记录各组指标异常人数的个数。治疗组口服沙利度胺治疗剂量100mg/d,服用四周,维持剂量50mg/d,服用一周,均为睡前一次性口服,贝复济局喷溃疡面。对照组仅用贝复济局喷溃疡面,疗程为五周。用药后再次检测,分别观察各组异常指标是否恢复正常,并记录仍为异常的个数。根据结果分析沙利度胺对血清中IgG、IgM、IgA及C3、C4的影响。1病例选择所纳入病例均为初诊患者,主诉未患有其他免疫性疾病,在符合该条件的前提下,于2011年3月至2012年12月在河北医科大学第二医院口腔内科就诊的复发性口腔溃疡患者共140例,随机分组,其中治疗组70例,女38例,男32例,平均年龄44.2岁;对照组68例,女35例,男33例,平均年龄45.8岁,2例失访。年龄18~64岁,病程2~20年不等。治疗组和对照组患者年龄、性别无差异。2治疗方法治疗组:沙利度胺(常州制药厂有限公司生产)用药方法:治疗剂量100mg/d,服用四周,维持剂量50mg/d,服用一周,均在睡前1次口服,用药期间不再使用其他全身性药物,溃疡发病期间局部用贝复济(珠海亿胜生物制药有限公司生产)局喷溃疡面,一日三次。对照组:治疗疗程为五周,溃疡发病期间用贝复济(珠海亿胜生物制药有限公司生产)局喷溃疡面,一日三次。3血清免疫球蛋白和补体C3、C4的检测方法两组患者在治疗前和治疗结束后(3日内),分别抽取静脉血对血清免疫球蛋白及C3、C4进行检测。采集患者静脉血2ml,常规离心。血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)及补体C3、C4的检测采用免疫散射比浊法,使用美国贝克曼公司生产的IMMAGE800型全自动比浊仪与配套试剂盒。严格参照仪器和试剂的说明书,由专业技术人员进行具体操作。4分组治疗组和对照组分别根据血清免疫球蛋白及C3、C4的检测结果将患者分为10组:第一组:IgG增高组;第二组:IgG降低组;第三组:IgM增高组;第四组:IgM降低组;第五组:IgA增高组;第六组:IgA降低组;第七组:C3增高组;第八组:C3降低组;第九组:C4增高组;第十组:C4降低组。治疗前记录各组的异常人数,用药后再次检测,分别观察治疗前血清中免疫球蛋白及C3、C4异常的患者是否恢复正常,并记录仍为异常的个数。5统计处理治疗组和对照组两样本率的比较使用SPSS13.0软件进行四格表资料卡方检验,不符合卡方检验条件的使用Fisher精确概率计算法。以0.05作为统计检验水准。结果:通过对复发性口腔溃疡患者治疗前后血清中异常的免疫球蛋白及补体C3、C4人数变化的比较,可得知治疗组最高有效率为87.50%,最低有效率为66.67%,而对照组最低有效率为10.00%,最高有效率仅为27.27%。其中IgG降低组;IgM降低组;IgA增高组符合卡方检验的条件,通过样本率的卡方检验结果显示得出差异均有统计学意义(P<0.05),不符合卡方检验条件的各组采用Fisher精确概率法,得出差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论:沙利度胺对复发性口腔溃疡患者血清免疫球蛋白及C3、C4有免疫调节作用,且此调节作用为双向调节,能够纠正免疫紊乱状态,使免疫平衡得以恢复。
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