载BSA海藻酸钙微球的制备及其体外释放度研究

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微囊技术是一项实用价值很高的先进技术,微囊化可以保护芯材并使芯材获得更多特殊功能。海藻酸钠纳米复合材料具有良好的粘性、稳定性、溶解性、安全性以及生物相容性,适合作为组织工程支架材料。本课题的研究目的在于探索制备接近体内细胞生存环境的支架材料,研究内容包括研究海藻酸钙微球制备的影响因素,找到制备载BSA海藻酸钙微球的方法,并考察BSA浓度对微球的影响。本论文共分为六章,主要内容包括:第一章简单介绍微囊技术,海藻酸钠的理化性质,海藻酸钠微球的常用制备方法以及海藻酸钠在多领域中的国内外研究进展。第二章采用乳化-凝胶化法制备海藻酸钙空白微球。运用单因素固定变量法考察搅拌方式、乳化速度、海藻酸钠浓度、CaCl2浓度、乳化剂浓度、乳化时间、油水相比例对海藻酸钙微球形态和粒径的影响。确定了海藻酸钙空白微球的最佳制备条件,即为机械搅拌,乳化速度为800rpm,海藻酸钠浓度1.0%(w/v),CaCl2浓度为12%(w/v),乳化剂浓度为4.0%(w/v),乳化时间120min,油水相比例1:1。第三章根据第二章确定的制备条件制备海藻酸钙空白微球,并对形成的微球粒径等进行表征。制备得到的空白海藻酸钙微球平均粒径为363nm,粒径分布集中。第四章制备三种不同载药量的BSA海藻酸钙微球,并对形成的三种不同浓度的BSA海藻酸钙微球的粒径等进行表征。空白海藻酸钙微球的粒径最小,在载BSA海藻酸钙微球中,BSA浓度为0.5%时,微球粒径最小,1.0%BSA海藻酸钙微球的粒径最大。载BSA海藻酸钙微球粒径分布的均匀性随着BSA浓度的增大而变降低。第五章对制得的三种不同载药量的BSA海藻酸钙微球进行体外释放实验,定时取样,考察载药量对释药特性的影响。随着微球浓度的增大,载药量和包封率都增大。载药量对微球的体外释放影响较小,不同载药量的微球在生理环境PBS=7.4的缓冲液中释放曲线形状一致,均表现出快速释放。开始1 h快速释放,112 h释放速率减缓,1248 h释放速率变慢,处于平台期。第六章对全文进行总结与展望,提出进一步研究工作的建议。
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