【摘 要】
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癌症正在严重威胁全人类健康。放射治疗和化学药物治疗是当前临床上主流的两种癌症治疗手段,但其治疗效果却受到辐照剂量和化疗药物毒性的限制。此外,两者的联合治疗方式也往往因为无法精准作用到同一区域肿瘤而疗效甚微,因此,迫切需要开发一种有针对性的策略,在副作用最小的情况下发挥最大的协同放化疗效应。随着肿瘤诊疗一体化概念的提出和纳米医学的进步,集诊断和治疗功能于一体的纳米诊疗剂为癌症的早期诊断和协同治疗开辟
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癌症正在严重威胁全人类健康。放射治疗和化学药物治疗是当前临床上主流的两种癌症治疗手段,但其治疗效果却受到辐照剂量和化疗药物毒性的限制。此外,两者的联合治疗方式也往往因为无法精准作用到同一区域肿瘤而疗效甚微,因此,迫切需要开发一种有针对性的策略,在副作用最小的情况下发挥最大的协同放化疗效应。随着肿瘤诊疗一体化概念的提出和纳米医学的进步,集诊断和治疗功能于一体的纳米诊疗剂为癌症的早期诊断和协同治疗开辟了一条新的道路。其中蛋白纳米笼作为一种天然的纳米载体,具有良好的生物相容性、独特的三维结构以及借助自身特有的功能,在肿瘤诊疗一体化显示出良好的应用潜力。在本研究中,我们巧妙地利用Qβ噬菌体纳米粒子的天然笼状结构,设计合成了同时高效负载化疗药物阿霉素和放疗增敏金纳米簇的新型R-QβAu@DOX纳米诊疗剂,并将其应用于肝细胞癌的联合放化疗。研究表明,R-QβAu@DOX不仅能有效克服以往化疗药物阿霉素容易与金纳米簇发生聚集沉淀的问题,而且其内部负载的阿霉素可以通过表面偶联的金纳米簇介导的放射增敏效应实现X-ray激发下的有效释放。在体外的细胞实验中,该纳米诊疗剂能够有效借助于表面靶向配体增强肿瘤细胞的摄取,并在X-ray辐照下实现最大的细胞DNA破坏和肿瘤细胞杀伤。在体内研究中,R-QβAu@DOX由于Au元素的X射线衰减能力,表现出出色的CT成像能力,更重要的是该纳米载体借助于合理的纳米结构,不仅能够在体内依赖EPR效应和主动靶向富集于肿瘤区域,而且发挥作用后的小尺寸AuNCs可以快速从尿液代谢,有效实现了纳米载体EPR效应和体内快速代谢之间的平衡。最终,由于化疗药物、放疗增敏剂以及外源X-ray同时作用于肿瘤同一区域,该纳米诊疗剂在HepG2肿瘤模型取得高效肿瘤抑制效果。综上,我们构建了具有高生物安全性和肿瘤抑制效果的新型R-QβAu@DOX纳米诊疗剂,相关研究为医学转化纳米生物材料提供了重要参考。
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