巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性对硫唑嘌呤药代动力学的影响

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Ericchn
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硫唑嘌呤(azathioprine, AZA)是临床上常用的免疫抑制剂,主要用于治疗自身免疫性疾病的预防器官移植后的免疫排斥反应.巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase, TPMT)是其代谢过程中的重要代谢酶,TPMT具有遗传多态性,TPMT活性高低会影响硫唑嘌呤活性代谢物6-鸟嘌呤核苷酸(6-thioguanine nucleotides, 6-TGNs)的浓度,从而导致治疗效果不佳或出现严重的骨髓抑制.目前,国内尚未见TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药代动力学影响的研究,因此该文对汉族健康人和免疫病患者TPMT活性分布状况、TPMT活性和基因型关系、TPMT活性对硫唑嘌呤活性代谢物6-TGNs稳态浓度的影响、TPMT活性对硫唑嘌呤中间代谢物6-巯基唑嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)药代动力学的影响等方面进行了一系列研究,初步探讨TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药代动力学的影响.该文得出的初步结论是:TPMT在硫唑嘌呤代谢过程中发挥重要作用,其遗传多态性能影响硫唑嘌呤活性代谢物6-TGNs的代谢,TPMT活性和硫唑嘌呤活性代谢物6-TGNs稳态浓度之间呈显著性负相关;TPMT活性和基因型有较好的相关性,TPMT活性测定及基因型分析具有潜在的临床应用价值,但只有在完成大样该试验后,才能肯定这一设想.
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