盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

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目的盐酸埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,前期的大量研究已表明盐酸埃克替尼治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)安全有效,能改善患者生活质量及延长生存。本研究探讨盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。方法326例经细胞学或组织学确诊的ⅢB期及Ⅳ期非小细胞肺癌患者口服埃克替尼治疗,125 mg/次,一日3次,直至肿瘤进展或者出现不可耐受的不良反应,观察治疗疗效及其安全性。结果1.全组患者达到完全缓解(CR)的患者5例(1.5%),部分缓解(PR)患者136例(41.7%),疾病稳定(SD)患者93例(28.5%),疾病进展(PD)患者92例(28.2%)。客观缓解率(RR)43.3%(141/326),疾病控制率(DCR)71.8%(234/326)。女性、腺癌、ECOG PS评分≤1、非吸烟及EGFR基因突变阳性患者RR、DCR显著高于男性、非腺癌、ECOG PS评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。中位无进展时间(mPFS)为8.4个月(95%CI:7.5-9.3个月),中位生存时间(mOS)为16.9个月(95%CI:15.5-18.3个月)。女性、非吸烟、腺癌、ECOG PS评分≤1及EGFR基因突变阳性患者无疾病进展生存期明显优于男性、吸烟、非腺癌、ECOG PS评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。本研究中皮疹发生率为42.6%(139/326),腹泻发生率为27.3%(89/326),对症处理后大部分可缓解,大部分患者可耐受。2.埃克替尼一线治疗的111例患者中达到CR的患者3例(2.7%),PR患者61例(55.0%),SD患者26例(23.4%),PD患者21例(18.9%)。客观缓解率57.6%,疾病控制率81.1%。女性、腺癌、ECOG PS评分≤1、非吸烟及EGFR基因突变阳性患者RR显著高于男性、非腺癌、ECOG PS评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。ECOG PS评分≤1及EGFR基因突变阳性患者DCR显著高于ECOG PS评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。中位无进展时间(mPFS)为11.7个月(95%CI:9.7-13.7个月),中位OS(mOS)为19.3个月(95%CI:17.2-21.4个月)。女性、非吸烟、ECOG PS评分≤1及EGFR基因突变阳性患者mPFS明显优于男性、吸烟、ECOG PS评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。3.215例复治晚期非小细胞肺癌患者使用埃克替尼治疗,CR患者有2例(0.9%),PR患者有75例(34.9%),SD患者为67例(31.2%),PD患者为71例(33.0%)。客观缓解率35.8%,疾病控制率67.0%。女性、腺癌、ECOG PS评分≤1、非吸烟及EGFR基因突变阳性患者RR显著高于男性、非腺癌、ECOG PS评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。女性、ECOG PS评分≤1及非吸烟患者DCR显著高于男性、ECOG PS评分≥2及吸烟患者(P<0.05)。中位无进展时间(mPFS)为6.8个月(95%CI:5.9-7.7个月),中位OS(mOS)为15.5个月(95%CI:14.0-16.9个月)。女性、非吸烟、腺癌、ECOG PS评分≤1及EGFR基因突变阳性患者mPFS明显优于男性、吸烟、非腺癌、ECOG PS评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者(P<0.05)。4.326例患者中有84例患者为基因突变阳性,其客观缓解率(RR)71.4%(60/84),疾病控制率(DCR)86.9%(73/84)。中位无进展时间(mPFS)为12.1个月(95%CI:10.0-14.3个月),中位生存时间(mOS)为20.3个月(95%CI:18.4-22.3个月)。一线治疗病人中有44例突变患者,RR 75.0%,DCR 93.2%,mPFS为14.2个月(95%CI:10.8-17.6个月);复治患者中有40例突变患者,RR 67.5%,DCR 80.0%,mPFS为10.5个月(95%CI:7.8-13.1个月)。一线治疗患者与复治患者RR、DCR和mPFS无统计学差异(P>0.05)。结论1.326例晚期非小细胞肺癌患者客观缓解率(RR)43.3%(141/326),疾病控制率(DCR)71.8%(234/326)。中位无进展时间(mPFS)为8.4个月(95%CI:7.5-9.3个月),中位生存时间(mOS)为16.9个月(95%CI:15.5-18.3个月)。本研究不良反应多为Ⅰ-Ⅱ度皮疹及腹泻,大部分患者均可耐受。2.埃克替尼一线治疗的111例患者客观缓解率57.6%,疾病控制率81.1%。中位无进展时间(mPFS)为11.7个月(95%CI:9.7-13.7个月),中位OS(mOS)为19.3个月(95%CI:17.2-21.4个月)。3.215例复治晚期非小细胞肺癌患者客观缓解率35.8%,疾病控制率67.0%。中位无进展时间(mPFS)为6.8个月(95%CI:5.9-7.7个月),中位OS(mOS)为15.5个月(95%CI:14.0-16.9个月)。4.84例患者为基因突变阳性,其客观缓解率71.4%(60/84),疾病控制率86.9%(73/84)。中位无进展时间(mPFS)为12.1个月(95%CI:10.0-14.3个月),中位生存时间(mOS)为20.3个月(95%CI:18.4-22.3个月)。初治与复治患者间RR,DCR和mPFS无统计学差异(P>0.05)。埃克替尼用于晚期NSCLC尤其是EGFR基因突变阳性腺癌患者具有较好的疗效,不良反应多可耐受。
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