【摘 要】
：
GSDMA是GSDMs家族中主要定位于胃肠道上皮及皮肤表皮的一种蛋白。鼠的Gsdma3第1124G突变成A会导致毛囊干细胞分化成皮脂腺细胞能力丧失以及皮肤中角质形成细胞增殖分化异常。但是,GSDMA是如何调节角质形成细胞增殖和分化的机制仍知之甚少。为了解答这一关键科学问题,我们首先检测了人原代角质形成细胞（NHEK）分化过程中GSDMA的表达,发现:随着角质形成细胞分化程度的增强,GSDMA的表达
论文部分内容阅读
GSDMA是GSDMs家族中主要定位于胃肠道上皮及皮肤表皮的一种蛋白。鼠的Gsdma3第1124G突变成A会导致毛囊干细胞分化成皮脂腺细胞能力丧失以及皮肤中角质形成细胞增殖分化异常。但是,GSDMA是如何调节角质形成细胞增殖和分化的机制仍知之甚少。为了解答这一关键科学问题,我们首先检测了人原代角质形成细胞（NHEK）分化过程中GSDMA的表达,发现:随着角质形成细胞分化程度的增强,GSDMA的表达也增加。接着,我们利用CRISPR/cas9技术将永生化的角质形成细胞Ha Ca T中的GSDMA敲除,发现GSDMA敲除后的角质形成细胞增殖能力变慢,分化程度也部分降低。另外,我们还构建了GSDMA、N-GSDMA和C-GSDMA超表达载体后转染Ha Cat,发现N-GSDMA、C-GSDMA能促进Ha Cat的分化。总结这些实验结果,说明全长的GSDMA发挥促进角质形成细胞增殖的功能,而被切割后GSDMA的N端和C端发挥促进角质形成细胞分化的功能。因GSDMA被切割后的功能与全长不同,我们接着确定GSDMs家族中的GSDMA会被哪种蛋白酶切割成约35k Da的N端及20k Da的C端。于是,我们通过原核和真核表达纯化了GSDMA蛋白,通过分析GSDMA可能切割的位点,我们筛选了一些蛋白酶,最后确定组织蛋白酶B能够切割GSDMA形成35k Da的N端及20k Da的C端。并且,组织蛋白酶B的抑制剂CA 074Me能够抑制组织蛋白酶B对GSDMA的切割。综上所述,我们的研究发现在角质形成细胞分化过程中GSDMA被诱导表达,而GSDMA敲除后抑制角质形成细胞的增殖,并且GSDMA敲除后角质形成细胞Ha Cat的分化受到抑制。通过在角质形成细胞中超表达GSDMA、NGSDMA和C-GSDMA,我们还发现GSDMA的N端和C端能够促进角质形成细胞的分化。同时,我们发现GSDMA能够被组织蛋白酶B切割形成约35k Da的N端及20k Da的C端。因此,全长的GSDMA能够促进角质形成细胞增殖,而被切割后的GSDMA会促进角质形成细胞的分化。而在分化过程中GSDMA高表达可能是角质形成细胞分化的一个负反馈应答,但具体的机制研究还需进一步的探索。
其他文献
热电材料是一种可以利用材料内部载流子输运实现热能和电能相互转换的功能材料。SnSe晶体作为一种性能良好的新型热电材料,具有环境友好、原料丰富等特点,近年来受到研究人员广泛关注。但关于其本征性质问题仍有待研究,例如多晶SnSe载流子浓度低以及n型单晶SnSe热电性能择优取向的问题。本文以SnSe晶体为研究对象,采用熔融热压法制备SnSe多晶,采用温度梯度法制备SnSe单晶,分别对其电热输运性能进行了
环氧树脂是一种具有化学性质稳定、电绝缘性能良好、粘结性强、力学性能优良等特点的热固性树脂,作为粘结剂、涂料、电子封装材料等被广泛应用在航空航天、船舶汽车、电子器件、建筑设施等诸多领域。但是由于环氧树脂固化后形成的三维交联网络结构,使得环氧树脂作为涂层应用时脆性大,抗磨性能不佳,导致涂层在摩擦过程中易被剥离脱落,失去对涂层基底的保护作用。因此,改善环氧树脂涂层的摩擦学性能是一个亟需解决的问题。填料改
激光熔覆是利用高能激光作用下的材料快速熔凝工艺以实现高性能材料/涂层制备的先进加工技术。该技术已经广泛应用于增材制造、裂纹修复再制造、特种材料/涂层制备等领域,在航空、航天、航海等领域零部件制造、修复及防护涂层制备中起到重要作用。然而,单纯依靠调控激光熔覆工艺参数难以解决材料中存在的一些问题,如气孔、残余应力等,难以突破材料的固有极限,形成高性能的零件与涂层。基于此,本论文对激光熔覆组织性能调控方
越来越多的溢油事故对我们的生态环境尤其是水体环境造成了灾难性的影响。近年来,应用于油水分离领域的特殊超浸润材料受到了广泛的关注。由于这些超浸润材料对水与油有着截然相反的润湿性,比如疏水/亲油性、亲水/疏油性或两面不同的润湿性。因此超浸润材料在去除油水混合物中的一个相的同时,可以排除掉另一个相,从而实现选择性的油水分离。此外,通过调节材料的表面化学和表面结构,利用两者的协同作用可以进一步促进超浸润行
MXenes独特的二维层状结构、可调谐的表面化学性质、亲水性以及优异的金属导电性使其在诸多领域具有广泛的应用前景。MXenes通常通过选择性刻蚀Mn+1AXn相前驱体的A原子层制得,其化学通式为Mn+1XnTx（其中M为前过渡金属元素,X为C和/或N,n通常取1-3,Tx代表表面基团）。表面基团对MXene的表面物理化学性质及功能应用具有决定性的影响,而目前报道的表面基团仅有四种（即-OH,-O,
纳米金二维膜是通过其单分散的纳米颗粒在二维空间内紧密排列获得的,区别于其一维的单分散粒子和三维的块体材料,具有独特的物理化学性质,拓展了贵金属纳米材料的应用领域和范围,成为人们研究的热点。然而,通过传统的自组装方式得到的金纳米颗粒的二维单层膜具有两面对称的形貌和性质,在某种程度上就限制了它们在许多领域的应用。近年来,随着人们对多功能应用需求的增加,Janus结构的材料逐渐被报道。通过对膜两面的物理
吉尔吉斯斯坦是一个中亚国家,人口600万,前苏联成员国（苏联社会主义共和国联盟）。中国是吉尔吉斯斯坦最大的投资者和贸易伙伴。中国和吉尔吉斯斯坦是上海合作组织和世界贸易组织等国际组织的成员。吉尔吉斯斯坦是“一带一路”项目的参与者。吉尔吉斯语和俄语是当地语言,最近中文已经成为吉尔吉斯斯坦最受欢迎的语言之一。吉尔吉斯斯坦的经济是市场经济,国家货币是吉尔吉斯索姆,实施自由兑换的浮动汇率。美元和欧元是广泛使
细菌纤维素（Bacterial Cellulose,简称BC）是由微生物合成的具有独特三维纳米网络结构的纤维素,纯度高,吸水性强,生物相容性好,在食品、造纸、化妆品、生物医药等领域具有广阔的应用前景。静态培养是目前细菌纤维素工业化生产的主要方式,但静态培养占地面积大,产生的纤维素膜在应用上有一定的局限性。动态培养易于工业化生产和控制,产生的细菌纤维素分散性好,便于使用,是细菌纤维素工业化生产的理想
灰霉菌（Botrytis cinerea）是一种能够侵染世界范围内超过1000种植物的坏死型营养真菌,造成严重的植物病害,给农业生产带来巨大的经济损失。光照作为一种重要的环境信号,影响着真菌的生长发育、次级代谢以及致病性等各个方面。真菌对于不同波长范围的光信号的感知依赖于体内存在的不同的光受体,蓝光受体是真菌中重要的一类光受体,包括WC-1、WC-2和VVD三个组分。前人研究发现灰霉菌中的Bc W
PIN蛋白作为生长素极性运输的主要参与者和调控者之一,对植物生长发育具有重要的调控作用。目前有关PIN蛋白功能的研究主要集中在种子植物的组织器官水平,细胞水平上的研究很少。在小立碗藓（Physcomitrella patens）中一共有4个与拟南芥At PINs同源的基因,分别为PINA-PIND,其中PINA与拟南芥中At PIN1的同源度最高,目前已有两篇文章对小立碗藓PIN蛋白的生长素外运载