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目的：研究瓜蒌消癖颗粒对实验性乳腺增生病的防治作用及其作用机制，为瓜蒌消癖颗粒的进一步开发和临床应用提供实验依据。方法：对大鼠实验性乳腺增生的防治作用雌性健康未孕SD大鼠60只，随机分为正常对照组、模型组、乳癖消组（0.48g/kg）、瓜蒌消癖颗粒高、中、低剂量组（8.6、4.3、2.2g生药/kg），每组10只。除正常组外，每只大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液（E2）0.5mg/kg，1日1次，连续25天，随后皮下注射黄体酮（P）注射液4mg/kg，1日1次，连续5天，建立大鼠乳腺增生病模型。停药10天，第41天开始模型组和各给药组继续皮下注射E2（0.5mg/kg），隔1日1次，连续30天，以维持乳腺增生模型。正常组皮下注射等量溶媒。同时于造模第41天各组开始灌胃给药，正常对照组和模型对照组给予等量蒸馏水，1日1次，连续30天。观察大鼠的一般状况，每周测定体重一次；分别于造模前、造模20天、给药前、给药15天和给药30天，测量大鼠第3对乳头高度和直径；末次给药后取血，测定大鼠血清中E2、P、PRL、T水平；取大鼠子宫、乳腺，称重、计算脏器系数；取大鼠第3对乳房送病理学检查；免疫组化法测定各组大鼠的ER、PR表达情况。对家兔实验性乳腺增生的防治作用雌性健康未孕家兔49只，随机分为7组，正常对照组、模型组、乳癖消组（0.28g/kg）、瓜蒌消癖颗粒高、中、低剂量组（10、3、1g生药/kg）、瓜蒌消癖水提物组（3g生药/kg），每组7只。除正常组外，每只家兔皮下注射雌二醇（E2）注射液0.25mg/kg，1日1次，连续25天，随后皮下注射黄体酮（P）注射液1mg/kg，1日1次，连续5天，建立家兔乳腺增生病模型。第31天起，模型组及各给药组继续注射E2（0.25mg/kg），隔1日1次，正常组注射等量溶媒。同时各组开始灌胃给药（5ml/kg），正常组和模型组给予等量蒸馏水，每日1次，连续30天。观察家兔的一般状况，每周称重一次；分别于造模前，造模10天、20天、30天，给药10天、20天、30天测量第3对乳头高度和直径；末次给药后取血，检测血清中E2、P、PRL、T水平；血液肝素抗凝，测定全血粘度、血浆粘度；取子宫、乳腺，称重、计算脏器系数；取第3对乳房，用中性甲醛溶液固定，石蜡包埋、切片，HE染色，光镜下观察乳腺组织的病理变化。结果：对大鼠实验性乳腺增生的防治作用与正常组比较，模型组大鼠乳头明显竖起，坚实充血，高度和直径显著增大（P<0.01），血清E2和PRL水平显著升高（pg/ml, uIU/ml,24.95±7.59vs74.26±19.12，262.62±55.34vs405.40±83.93，P<0.01），P和T水平明显降低（ng/ml,ng/ml,3.76±0.87vs2.22±0.82，0.06±0.05vs0.02±0.03，P<0.05～<0.01），乳腺系数和子宫系数增大（P<0.01）。乳腺小叶及腺泡数目增多，腺泡和导管增生、扩张，腔内有分泌物，ER与PR阳性表达增多。与模型组比较，瓜蒌消癖各剂量组和乳癖消组大鼠乳头高度明显降低（P<0.05～<0.01），高、中剂量组和乳癖消组大鼠乳头直径明显缩小（P<0.05～<0.01），高剂量组和乳癖消组血清中E2明显降低（55.14±16.38，50.83±20.57，P<0.05），高、中剂量组和乳癖消组血清PRL水平明显降低（318.76±88.43，310.67±58.68，300.61±91.94，P<0.05），P水平明显升高（3.11±0.80，3.34±1.12，3.21±1.17，P<0.05），乳腺系数明显降低（P<0.05），高剂量组和乳癖消组子宫系数降低（P<0.05）。瓜蒌消癖各剂量组乳腺组织形态学改变较模型组减轻，高、中剂量组和乳癖消组ER、PR阳性表达明显降低（P<0.05～<0.01）。对家兔实验性乳腺增生的防治作用与正常组比较，模型组家兔乳头呈红色、竖起，乳头明显增大，乳头高度直径显著增大（P<0.01），血清E2,PRL水平显著升高（pmol/L, uIU/ml，90.43±37.79vs871.86±267.44，7.26±1.05vs37.45±12.06，P<0.01），P和T水平显著降低（nmol/L,nmol/L，29.38±9.41vs7.55±3.73，1.37±0.43vs0.81±0.09，P<0.01）。乳腺和子宫重量增加，乳腺系数及子宫系数增大（P<0.01）。腺泡和导管增生、扩张，乳腺小叶及腺泡数目增多，腺泡腔、导管腔内有分泌物。与模型组比较，瓜蒌消癖各剂量组、水提组和乳癖消组乳头高度均明显缩小（P<0.05～<0.01），高、中剂量组和水提组乳头直径缩小（P<0.05），高、中剂量组和乳癖消组血清E2水平明显降低（P<0.05），P水平明显升高（P<0.05～<0.01）。高、中剂量组、水提组和乳癖消组PRL水平明显降低（P<0.05～<0.01），乳腺系数降低，高、中剂量组和乳癖消组子宫系数降低，瓜蒌消癖各剂量组乳腺组织病理形态学改变减轻。结论：瓜蒌消癖颗粒对实验性乳腺增生病有一定的防治作用，其作用机制可能与调节内分泌激素紊乱，降低雌孕激素受体表达有关。