致癌蛋白通过维持细胞增殖、侵袭和转移性,协同促进肿瘤的发生和进展。Matriptase是一种由上皮衍生的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,在维持正常上皮细胞生物学功能中起重要作用,但是Matriptase功能异常会促进肿瘤的发生和转移。表皮生长因子受体（EGFR）是被广泛研究的酪氨酸激酶受体（RTKs）之一,其级联信号的异常,也会涉及癌细胞侵袭与转移力增强,最终导致多种人类实体肿瘤的发展。已有初步研究表明Matriptase与EGFR在肿瘤发展中具有一定的相关性,但是它们具体是如何协同参与肿瘤的恶性发展,我们知之甚少。因此,我们旨在探究Matriptase与EGFR在促瘤作用上更为详尽的内在关联。本研究证明了 Matriptase与EGFR之间存在交互作用。EGF促进EGFR酪氨酸激酶活性时间和浓度依赖性地激活Matriptase,使Matriptase蛋白酶活性增强。而反过来Matriptase可作为EGFR信号的关键调控因子,对EGFR信号的强度和持续时间至关重要。我们发现Matriptase与EGFR存在直接的相互作用,Matriptase可促进EGF诱导的EGFR磷酸化与泛素化的发生,并调控EGFR内吞,对EGFR短时信号具有显著放大作用。此外,在长时间EGF诱导下,Matriptase还参与了由EGFR/JNK这一信号轴所诱导的肝细胞生长因子前体（pro-HGF）表达量上调,并且EGF激活的Matriptase进一步活化pro-HGF,使其转化为成熟的HGF,Matriptase对pro-HGF表达和激活的双重调控引发HGF/c-Met信号激活,产生第二波信号。最后,在生理学水平上Matriptase与EGFR协同促进癌细胞的侵袭与转移。本研究进一步证实了 Matriptase对于诱导癌细胞转移与侵袭方面所发挥的重要作用,这为Matriptase如何促进肿瘤发生与发展提供了机制上的补充。更为重要的是,研究结果表明Matriptase对EGFR信号具有重要调控作用,揭示了Matriptase、EGFR和c-Met在促进癌细胞侵袭与转移机制上的内在联系。说明Matriptase可以作为潜在的药物靶点,通过抑制Matriptase的活性,能够增强抑制EGFR、c-Met的活性,达到治疗肿瘤的作用。