大鼠酒精性肝病肝细胞凋亡与肿瘤坏死因子-α及氧自由基的关系

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目的: 探讨大鼠酒精性肝病肝细胞凋亡与肿瘤坏死因子-a及氧自由基的关系。 方法: 采用灌胃法制备大鼠酒精性肝病模型,模型组用40%酒精8g/(kg.d)分二次灌胃,共8周,对照组灌等量的生理盐水。实验第8周末麻醉大鼠,心脏采血,利用全自动生化仪检测血清ALT、AST值,利用放射免疫法检测血清TNF-a含量;用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)的含量;采血后取肝组织,常规石蜡包埋,切片做HE染色观察肝组织的病理变化,采用TUNEL法检测肝细胞的凋亡。 结果: 1.血清指标:与对照组比较模型组血清ALT及AST值明显升高(107.4±16.6 vs48.4±10.5IU/L,232.1±52.9 vs 102.9±14.1IU/L(P<0.05);血清TNF-a值和MDA含量明显升高(1236.4±283.5 vs 745.6±174.8ng/L;41.53±7.43 vs15.72±2.06nmol/ml,(均P<0.05)。 2.肝组织病理变化:与对照组比较模型组肝细胞肿胀,可见大小不等的脂肪空泡,部分处可见点状、灶壮坏死,炎细胞浸润。模型组凋亡的肝细胞明显增多,TUNEL阳性细胞主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区(P<0.05)。 3.血清TNF-a水平与肝细胞凋亡指数及MDA水平之间有相关性(TNF:Al,r=0.836,TNF:MDA,r=0.465)。 结论 长期酒精摄入可引起大鼠酒精性肝病,肝细胞脂肪变性、坏死和肝功能明显受损伤、肝细胞凋亡增多,TNF-a在酒精性肝病的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中起一定作用。
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