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己二酸酯属于芳香族二元羧酸酯，是一类附加值较高的重要有机精细化工产品，在多个领域有着广泛的应用，其合成一直受到国内外学者的重视。采用化学催化剂和通过传统加热的方法合成己二酸酯，应用广泛而且反应效率高。但是可能存在反应温度较高，催化剂制备工艺复杂，成本较高，并容易溶解或分散于物料中，得到的产品后处理工序繁琐，反应能耗高、对反应装置损耗大、三废排放量大等问题。与传统的化学催化法相比，脂肪酶法合成具有催化效率高、催化专一性强、作用条件温和等显著特点。商品化脂肪酶反应效率高，易于回收利用，但价格昂贵。利用酵母表面展示技术，外源脂肪酶可借助锚定于细胞壁的载体蛋白固定在酵母细胞表面，类似于酶的固定化。毕赤酵母能够高效地表达外源蛋白，其高密度发酵工艺成熟，易得到大量展示有CALB的酵母细胞，经过冷冻干燥或喷雾干燥即可作为生物催化剂应用到有机合成中。本研究首先对毕赤酵母展示的CALB脂肪酶催化合成己二酸酯的可行性进行了探索，随后对该酶合成附加值较高的己二酸二异辛酯(Diisooctyl adipate，DIOA)的反应条件进行了系统地研究。结果表明：10mL反应体系中，以正庚烷为溶剂，己二酸浓度为0.2mol/L，底物醇酸摩尔比为3.5:1，初始水活度为0.33，添加0.4g毕赤酵母展示的CALB脂肪酶及0.8g分子筛，55℃下反应48h后，DIOA的产率可达85.0%。在单因素优化的基础上，确定选择溶剂log P值、底物醇酸摩尔比、底物浓度和酶的添加量作为考察因素等为显著影响因素。采用四因素五水平的中心组合设计，研究这4个因素及其交互作用对DIOA产率的影响。采用Design-Expert软件分析得出合成DIOA的最佳条件为溶剂log P值4.40，底物浓度为0.20mol/L，酸醇摩尔为3.95以及酶用量0.45g。在此最优条件下进行反应，反应48h后DIOA的产率为89.8%，非常接近理论预测产率89.2%，高于单因素条件优化后最后条件下的DIOA产率（85.0%）。在响应面优化的基础上，采用500mL搅拌反应装置对DIOA的规模合成进行了初步探索，当反应体积为200mL，毕赤酵母展示的CALB脂肪酶添加量为9g，底物浓度为0.20mol/L，底物醇酸摩尔比为3.95，搅拌转速为250r/min，添加30g3分子筛，反应进行48h后DIOA的产率可达98.6%，优于摇床反应水平。表明在200mL的反应体系中，毕赤酵母展示的CALB脂肪酶可高效催化合成DIOA。试验初步尝试了DIOA粗产品的精制和分离，通过减压蒸馏可分离得到较纯的DIOA产品，纯度可达98.4%。本研究为毕赤酵母展示的CALB脂肪酶生产己二酸酯提供了思路。