目的:探讨强制性运动疗法(CIMT)对脑缺血后大鼠认知功能恢复的影响,以及其对脑缺血大鼠海马齿状回(DG)、CA1及CA3区沉默信息调节因子1(SIRT1)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达情况的影响,从而阐明CIMT影响脑缺血后大鼠认知功能可能的作用机制。方法:成年雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(SHAM组)、缺血组(ISC组)、缺血后给予CIMT组(ISC+CIMT组)。使用立体定位仪将内皮素(ET-1)注射到大鼠大脑三位点制作大鼠局灶性脑缺血模型,SHAM组在相同的位点注射等量的生理盐水。ISC+CIMT组大鼠在局灶性脑缺血后1周通过使用石膏绷带将大鼠大脑梗死灶同侧上肢同躯干固定以限制健侧肢体的使用制作CIMT模型,并持续3周。脑缺血术后30-32天采用水迷宫行为学测试检测大鼠脑缺血后认知水平的改变以及CIMT对脑血后大鼠认知功能的影响,连续进行3天。行为学测试结束后,在大鼠脑缺血术后33天杀鼠取脑固定、脱水、包埋后制作冰冻脑切片。应用免疫荧光染色方法以及用激光共聚焦显微镜及其成像系统观测各组大鼠海马DG、CA1及CA3区SIRT1和BDNF的表达情况。结果:各组大鼠水迷宫定位航行试验的逃避潜伏期具有显著的组间差异[F(2,21)=11.80,P<0.01],ISC组大鼠的逃避潜伏期较SHAM组明显增加(P<0.01),ISC+CIMT组大鼠的逃避潜伏期较ISC组明显减低(P<0.05)。水迷宫空间探索试验的结果提示ISC组大鼠在60秒内穿越平台所在位置的次数较SHAM组大鼠明显减少(P<0.01),ISC+CIMT组大鼠穿越平台所在位置的次数较ISC组显著增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果提示CIMT显著增加了SIRT1在脑缺血后大鼠海马DG区(P<0.01)和CA1区(P<0.05)的表达。SIRT1在脑缺血后大鼠海马CA3区的表达以及BDNF在海马各区的表达在各组大鼠间无显著统计学差异(P>0.05)。结论:CIMT能够显著促进脑缺血后大鼠的认知功能恢复。CIMT可能是通过增加脑缺血后大鼠海马区域SIRT1的表达,但并非通过SIRT1-BDNF这一通路来改善脑缺血后大鼠的认知功能。