卵巢癌靶向治疗抗血管生成药物及PARP抑制剂的meta分析

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:CIA007
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目的:1.抗血管生成药物治疗卵巢癌的疗效与安全性的meta分析:通过meta分析,对抗血管生成药物在卵巢癌治疗中的作用进行系统评价,探讨抗血管生成药物治疗卵巢癌的有效性及安全性,为抗血管生成靶向治疗药物用于卵巢癌的临床合理应用提供依据。2.PARP抑制剂治疗卵巢癌疗效的meta分析:通过meta分析,对PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的作用进行系统评价,探讨PARP抑制剂治疗卵巢癌的有效性,为PARP抑制剂靶向治疗药物用于卵巢癌的临床合理应用提供依据。研究方法:1.抗血管生成药物治疗卵巢癌的疗效与安全性的meta分析:根据PRISMA指南,检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,采用标题、摘要浏览和全文阅读的方式筛选纳入靶向抗血管生成药物用于卵巢癌治疗的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。结局指标包括无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、不良反应事件发生率。使用Cochrane协作网的偏倚风险评估工具评估偏倚风险,采用Rev Man5.3软件进行统计学分析,计算风险比(hazard ratio,HR)、危险比(risk ratio,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。2.PARP抑制剂治疗卵巢癌疗效的meta分析:根据PRISMA指南,检索Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,采用标题、摘要浏览和全文阅读的方式筛选纳入靶向PARP抑制剂用于卵巢癌治疗的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。结局指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)。使用Cochrane协作网的偏倚风险评估工具评估偏倚风险,采用Rev Man 5.3软件进行统计学分析,计算风险比(hazard ratio,HR)、危险比(risk ratio,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1.抗血管生成药物治疗卵巢癌的疗效与安全性的meta分析:共纳入22项RCT,包括11254例患者。meta分析结果显示,抗血管生成药物治疗可以显著改善卵巢癌患者的PFS(HR:0.71,95%CI:0.63-0.79,I2=80%,P<0.00001)和OS(HR:0.95,95%CI:0.90-0.99,I2=0%,P=0.03)。亚组分析结果表明一线治疗组与复发治疗组的OS结果存在差异(一线治疗组HR:1.00,95%CI:0.93-1.08,I2=0%,P=0.90,无改善;复发治疗组HR:0.87,95%CI:0.81-0.95,I2=0%,P=0.0008,获得改善)。一线治疗组和复发治疗组患者的PFS(一线治疗组HR:0.87,95%CI:0.79-0.95,I2=60%,P=0.003;复发治疗组HR:0.60,95%CI:0.53-0.67,I2=57%,P<0.0001)均有改善。铂耐药组复发组的PFS和OS均延长(铂耐药复发组PFS:HR:0.50,95%CI:0.42-0.60,I2=0%,P<0.00001;OS:HR:0.76,95%CI:0.62-0.93,I2=0%,P=0.007;铂敏感复发组PFS:HR:0.58,95%CI:0.49-0.69,I2=64%,P<0.00001;OS:HR:0.88,95%CI:0.79-0.99,I2=0%,P=0.03)。然而,抗血管生成药物治疗与3级及以上的常见不良事件的风险升高有关(RR:1.12,95%CI:1.07-1.17;I2=0%,P=0.68),如动脉血栓栓塞、腹水、腹泻、胃肠道穿孔、头痛、出血、高血压、低钾血症、白细胞减少、疼痛、蛋白尿、血小板减少、血栓或栓塞。2.PARP抑制剂治疗卵巢癌疗效的meta分析:共纳入11项RCT,包含5272例患者。Meta分析结果显示,PARP抑制剂可以延长卵巢癌患者的PFS(HR=0.48,95%CI:0.38-0.61,I2=90%,P<0.00001)。其中,一线治疗组HR=0.61,95%CI:0.42-0.88,I2=94%,P<0.00001;复发治疗组HR=0.42,95%CI:0.34-0.51,I2=67%,P=0.001。OS的结果无显著差异(HR=0.86,95%CI:0.73-1.01,I2=0%,P=0.55),在亚组中获得相同结果(一线治疗组HR=0.82,95%CI:0.59-1.13,I2=0%,P=0.36;复发治疗组HR=0.87,95%CI:0.73-1.05,I2=0%,P=0.42)。结论:1.抗血管生成药物治疗卵巢癌的疗效与安全性的meta分析:抗血管生成药物可以显著改善卵巢癌患者的PFS和OS,并会导致常见不良反应事件的发生率增加。2.PARP抑制剂治疗卵巢癌疗效的meta分析:PARP抑制剂可以显著改善卵巢癌患者的PFS,对于一线治疗及复发治疗患者的PFS都有改善,对于OS的改善有待于进一步研究。
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