Synthesis and inotropic effects evaluation of 6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-9H-purine and 2-(4-benzylpi

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人类目前由于心血管疾病引起的死亡率在逐步下降,但由于心力衰竭(CHF)引起的死亡率还在上升。心力衰竭是导致心血管疾病的重要原因,其治疗方法已倍受专家和学者的关注。  两种变力性药物(正性肌力药物和负性肌力药物)都可以改变心肌的收缩力,负性肌力药物降低心肌的收缩力同时正性肌力药物增强心肌的收缩力。两种药物都用于不同条件的影响心脏功能,改善心肌收缩力。  本论文设计合成了系列6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-9H-purine和2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-(pyrimidin-2-yl)acetamide衍生物,同时通过测定这些化合物对家兔离体左心房博出量的影响,初步评价了此系列化合物对心肌的影响。结果显示,5个化合物显示出了较强的正性肌力活性,其中活性最好的化合物是4a,在浓度为3×10–5 M时,增强左心房搏出量的强度达10.23±0.12%(米力农:2.46±0.07%),是米力农的4倍。同时,又有8个化合物显示出较强的负性肌力活性,最好的化合物是4i,减弱左心房搏出量的强度达21.78±0.61%.论文中所合成的化合物都通过IR,1H-NMR,13C-NMR,EI-MS进行了确证。
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