【摘 要】
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目的:探讨他莫西芬(tamoxifen TAM)对雌激素受体(Estrogen receptor ER)阳性的甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma PTC)细胞中细胞周期调控蛋白(CyclinD1)表达的影
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目的:探讨他莫西芬(tamoxifen TAM)对雌激素受体(Estrogen receptor ER)阳性的甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma PTC)细胞中细胞周期调控蛋白(CyclinD1)表达的影响,并初步研究其作用机制,进而探讨其对甲状腺乳头状癌细胞增殖情况的影响。方法:采用原代细胞培养获得甲状腺乳头状癌细胞,用10-8mol/L的β-雌二醇和10-8mol/L的TAM分别作用1、3、5、7d;分别应用RT-PCR法及Western-blot法测定β-雌二醇、TAM对甲状腺乳头状癌细胞中CyclinDl表达的影响。结果:β-雌二醇可使甲状腺乳头状癌细胞中CyclinD1的表达增高(P<0.05),TAM又可在此基础上使其表达降低(P<0.05):以β-雌二醇及TAM刺激ER阳性的甲状腺乳头状癌细胞,RT-PCR及Westernbolt实验可见雌二醇组表达增强,应用光密度分析仪计算雌二醇组CyclinD1与β-actin光密度(A)比值,与对照组比较有升高(P<0.05),并于8h时增强幅度明显,而后变化幅度不大,雌二醇+TAM组较雌二醇组表达由4h起开始减弱,应用光密度分析仪计算雌二醇组+TAM组CyclinD1与β-actin光密度(A)比值,与雌二醇组比较又有所降低(P<0.05)。这些结果显示雌二醇组CyclinD1的表达水平明显升高,并于8h开始接近高峰,8h和12h升高情况明显高于2h和4h,8h组和12h组对比无显着性差异;通过组间比较发现TAM在4h开始抑制雌二醇上调甲状腺乳头状癌细胞CyclinDl表达的作用。结论:β-雌二醇可促使甲状腺乳头状癌细胞中的CyclinD1表达升高,TAM可使其表达降低。进而认为TAM可能具有抑制ER阳性的甲状腺乳头状癌细胞生长的作用。
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