研究背景:胰腺癌作为致死率极高的疾病,一直困扰着人类健康。据WHO最新数据显示,其已成为世界第七大癌症致死病因,而此现象在发达国家尤甚。在过去的二十年内,尽管研究者做出了诸多努力,然收效甚微,该疾病五年生存率始终未超过10%。导致胰腺癌治疗困难的主要原因之一是其肿瘤细胞外存在大量致密的基质。在肿瘤基质中,存在大量的细胞和非细胞成分。其中细胞成分包括胰腺星状细胞,上皮细胞,免疫调节细胞等。其中胰腺星状细胞在胰腺癌的发生和进展中发挥着重要作用,其从静息状态激活后,可分泌大量细胞因子,促进基质中纤维组织、结缔组织形成,并参与多种通路,促进肿瘤生长和侵袭。而其他细胞成分亦通过独立或联合作用,共同促进肿瘤进展。而非细胞成分包括结缔组织、粘多糖等。其中透明质酸是粘多糖中最重要的一种,透明质酸可通过与水分子的结合,造成基质内组织间隙压力急剧升高,从而造成血管闭合和失能,造成肿瘤缺血缺氧。基质中的细胞和非细胞成分通过多种途径阻止了化疗药物的递送,造成肿瘤细胞对化疗药物产生抗性,影响治疗效果。目前靶向于胰腺癌基质的治疗已成为研究热点。如维生素D受体类似物可作用于胰腺星状细胞,调节其由激活状态向静息状态的转归,从而延缓肿瘤进展。而PEGPH20可特异性清除基质内的透明质酸,从而降低基质中的组织间压力,使被压缩失能的血管重新恢复功能,促进化疗药物的递送,达到治疗肿瘤的目的。目前已有多种基质靶向类药物处于临床试验阶段,而PEGPH20是截止目前唯一表现出临床生存优势的药物。而随着基质靶向治疗的研究进展,如何对其治疗效果进行早期评价和长期监测就成了亟待解决的问题。目前所依赖的组织学染色等手段,均有一定的创伤性,且难以对整个肿瘤进行综合评价,更无法达到实时监测的目的,而对于组织间隙压力的测量,更是难以广泛实施。基于此,磁共振成像以其安全无创性及理想的软组织分辨率,成为了可用于此目的的无创影像学手段。动态增强磁共振成像,是在快速重复成像过程中进行造影剂注射,通过对不同时间组织内造影剂浓度变化的分析,得到组织血流和扩散等多种血管特性的相关信息,已广泛用于肿瘤诊断分级等多个方面,然而在胰腺癌基质靶向类治疗中的应用,尚无系统研究。故本文中,使用不同类型的动物模型,在PEGPH20治疗前后进行动态增强磁共振成像,从而评价不同治疗引起的动态增强磁共振结果变化,并通过组织学手段加对影像学结果进行验证,最终实现动态增强磁共振对此治疗方式的早期和长期疗效监测。材料与方法:异位皮下移植、原位移植和基因工程胰腺癌小鼠模型分别接受PEGPH20和Vehicle（对照组）治疗。在其治疗前和24小时后分别进行磁共振成像,使用DCE-MRI通过药物动力学模型得到的Ktrans,kep,Ve等参数评价该药物治疗的早期变化。并通过组织学进行透明质酸染色,对影像学结果进行验证。另有试验动物接受PEGPH20与化疗药物吉西他滨联合治疗,多次治疗前后,进行磁共振成像,以评价MRI对该治疗效果的长期监测作用。并使用HPLC评价该治疗促进化疗药物递送的作用。结果:PEGPH20治疗后24小时,皮下和原位移植肿瘤中Ktrans分别增加了56%和50%,而对照组中,该值下降了 4%及6%,该变化具有统计学意义。在经过联合治疗后,基因工程小鼠中Ktrans值增加了 54%,而化疗药物单独治疗组中,该值下降4%。免疫组化染色显示,在经过PEGPH20治疗后,组织中透明质酸含量显著减少,且HPLC结果显示,治疗后药物递送增加。结论:动态增强磁共振数据处理得到的参数Ktrans可有效且灵敏地反映PEGPH20治疗后组织中血管特性的变化，可对早期治疗效果做出预测，并可用于疗效的长期监测。动态增强磁共振成像有潜力成为胰腺癌基质靶向治疗的特异性无创影像学手段，且具有临床转化能力。