低剂量与超低剂量绝经激素治疗对围绝经期综合征的获益与风险评估

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目的评估不同剂量绝经激素治疗(MHT)方案的有效性与安全性,探讨低剂量与超低剂量MHT药物治疗围绝经期综合征的获益与风险以及使用超低剂量时机。方法1.回顾性分析2016年1月至2020年12月就诊于我院,患围绝经期综合征并接受MHT的围绝经期和绝经早期女性135名。根据MHT方案中的雌激素剂量分2组:A组为低剂量组(N=100),B组为超低剂量组(N=35)。根据周期用药方案分为两个亚组,A1组采用周期序贯法(17 β雌二醇1.0mg/d+周期后14天加用地屈孕酮10.0mg/d,N=50),A2组采用连续联合法(17 β雌二醇1.0mg/d+屈螺酮2.0mg/d,N=50);B1组采用周期序贯法(17 β雌二醇0.5mg/d+周期后14天起加用地屈孕酮5.0mg/d,N=18),B2组采用连续联合法(17 β雌二醇0.5mg/d+屈螺酮1.0mg/d,N=17)。记录各组患者治疗前、治疗6个周期、12个周期的改良Kupperman评分;治疗前、治疗12个周期性激素水平、糖脂代谢指标、子宫内膜厚度、乳腺BI-RADS分类以及不良反应的发生情况。2.对目前使用超低剂量的50名围绝经期综合征患者进行观察研究,其中17名患者开始MHT治疗即使用超低剂量。其余33名患者由低剂量减量为超低剂量前MHT治疗时间从2个月~6年不等。从使用超低剂量年龄、时机、使用超低剂量前后改良Kupperman评分的变化、不良反应的发生情况等方面进行分析,探讨使用超低剂量的最佳时机。结果1.根据雌激素剂量分组:1.1各组治疗6个周期、12个周期后改良Kupperman评分较治疗前下降(P<0.05)。治疗6个周期、12个周期后A1组与B1组改良Kupperman评分无明显差异(P>0.05);A2组与B2组改良Kupperman评分无明显差异(P>0.05)。1.2治疗12个周期后,A1、A2组的促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)水平较治疗前下降,雌二醇(E2)水平上升(P<0.05);B1组FSH、LH、E2水平与治疗前相比无明显差异(P>0.05),B2组FSH较治疗前下降(P<0.05),LH、E2水平无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后,A1组FSH水平低于B1组(P<0.05),LH、E2水平无明显改变(P>0.05);A2组FSH、LH水平低于B2组(P<0.05),E2水平无明显改变(P>0.05)。1.3治疗12个周期后A1组空腹胰岛素(FINS)较治疗前下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前上升(P<0.05);A2组空腹血糖(FPG)较治疗前上升(P<0.05);B1组HDL-C较治疗前下降(P<0.05);B2组血清总胆固醇(TC)较治疗前下降(P<0.05)。各组其余糖脂代谢指标与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后,A1组与B1组各项糖脂代谢指标均无明显差异(P>0.05);A2组FPG、TG水平均高于B2组(P<0.05),其余糖脂代谢指标均无明显差异(P>0.05)。1.4治疗12个周期后,A1、B1组BMD值与治疗前相比无明显差异(P>0.05);A2、B2组BMD值较治疗前上升(P<0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组BMD值无明显差异(P>0.05);A2组与B2组BMD值无明显差异(P>0.05)。1.5治疗12个周期后各组子宫内膜厚度与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05);A2组与B2组子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05)。1.6治疗12个周期后各组乳腺BI-RADS分类与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组乳腺BI-RADS分类无明显差异(P>0.05);A2组与B2组乳腺BI-RADS分类无明显差异(P>0.05)。1.7治疗12个周期后A1组发生乳房胀痛5例(10.00%),阴道流血8例(16.00%);A2组乳房胀痛4例(8.00%),阴道流血7例(14.00%);B1组阴道流血1例(5.56%);B2组阴道流血1例(5.89%)。治疗12个周期后A1组与B1组乳房胀痛、阴道流血发生率无明显差异(P>0.05);A2组与B2组乳房胀痛、阴道流血发生率无明显差异(P>0.05)。2.对目前使用超低剂量的50名围绝经期及绝经早期女性进行研究,研究对象绝经年龄集中于48.8±4.0岁,使用超低剂量时年龄集中于52.0±4.1岁。使用超低剂量前改良Kupperman评分集中于6.00分(2.00,18.75),使用超低剂量半年后改良Kupperman评分集中于7.00分(4.00,10.25),研究对象使用超低剂量前后改良Kupperman评分差异无统计学意义(P=0.126)。结论超低剂量MHT治疗在稳定糖代谢水平以及改善性激素水平方面可能不如低剂量,在改善TG水平方面可能更优于低剂量,超低剂量具有更好的耐受性。两者均能有效缓解围绝经期症状。屈螺酮+17 β雌二醇方案可能较地屈孕酮+17 β雌二醇方案具有更好的骨密度保护作用。临床上对于年龄较大,绝经症状控制良好的患者可考虑使用超低剂量。
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