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目的评估不同剂量绝经激素治疗(MHT)方案的有效性与安全性,探讨低剂量与超低剂量MHT药物治疗围绝经期综合征的获益与风险以及使用超低剂量时机。方法1.回顾性分析2016年1月至2020年12月就诊于我院,患围绝经期综合征并接受MHT的围绝经期和绝经早期女性135名。根据MHT方案中的雌激素剂量分2组:A组为低剂量组(N=100),B组为超低剂量组(N=35)。根据周期用药方案分为两个亚组,A1组采用周期序贯法(17 β雌二醇1.0mg/d+周期后14天加用地屈孕酮10.0mg/d,N=50),A2组采用连续联合法(17 β雌二醇1.0mg/d+屈螺酮2.0mg/d,N=50);B1组采用周期序贯法(17 β雌二醇0.5mg/d+周期后14天起加用地屈孕酮5.0mg/d,N=18),B2组采用连续联合法(17 β雌二醇0.5mg/d+屈螺酮1.0mg/d,N=17)。记录各组患者治疗前、治疗6个周期、12个周期的改良Kupperman评分;治疗前、治疗12个周期性激素水平、糖脂代谢指标、子宫内膜厚度、乳腺BI-RADS分类以及不良反应的发生情况。2.对目前使用超低剂量的50名围绝经期综合征患者进行观察研究,其中17名患者开始MHT治疗即使用超低剂量。其余33名患者由低剂量减量为超低剂量前MHT治疗时间从2个月~6年不等。从使用超低剂量年龄、时机、使用超低剂量前后改良Kupperman评分的变化、不良反应的发生情况等方面进行分析,探讨使用超低剂量的最佳时机。结果1.根据雌激素剂量分组:1.1各组治疗6个周期、12个周期后改良Kupperman评分较治疗前下降(P<0.05)。治疗6个周期、12个周期后A1组与B1组改良Kupperman评分无明显差异(P>0.05);A2组与B2组改良Kupperman评分无明显差异(P>0.05)。1.2治疗12个周期后,A1、A2组的促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)水平较治疗前下降,雌二醇(E2)水平上升(P<0.05);B1组FSH、LH、E2水平与治疗前相比无明显差异(P>0.05),B2组FSH较治疗前下降(P<0.05),LH、E2水平无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后,A1组FSH水平低于B1组(P<0.05),LH、E2水平无明显改变(P>0.05);A2组FSH、LH水平低于B2组(P<0.05),E2水平无明显改变(P>0.05)。1.3治疗12个周期后A1组空腹胰岛素(FINS)较治疗前下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前上升(P<0.05);A2组空腹血糖(FPG)较治疗前上升(P<0.05);B1组HDL-C较治疗前下降(P<0.05);B2组血清总胆固醇(TC)较治疗前下降(P<0.05)。各组其余糖脂代谢指标与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后,A1组与B1组各项糖脂代谢指标均无明显差异(P>0.05);A2组FPG、TG水平均高于B2组(P<0.05),其余糖脂代谢指标均无明显差异(P>0.05)。1.4治疗12个周期后,A1、B1组BMD值与治疗前相比无明显差异(P>0.05);A2、B2组BMD值较治疗前上升(P<0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组BMD值无明显差异(P>0.05);A2组与B2组BMD值无明显差异(P>0.05)。1.5治疗12个周期后各组子宫内膜厚度与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05);A2组与B2组子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05)。1.6治疗12个周期后各组乳腺BI-RADS分类与治疗前相比均无明显差异(P>0.05)。治疗12个周期后A1组与B1组乳腺BI-RADS分类无明显差异(P>0.05);A2组与B2组乳腺BI-RADS分类无明显差异(P>0.05)。1.7治疗12个周期后A1组发生乳房胀痛5例(10.00%),阴道流血8例(16.00%);A2组乳房胀痛4例(8.00%),阴道流血7例(14.00%);B1组阴道流血1例(5.56%);B2组阴道流血1例(5.89%)。治疗12个周期后A1组与B1组乳房胀痛、阴道流血发生率无明显差异(P>0.05);A2组与B2组乳房胀痛、阴道流血发生率无明显差异(P>0.05)。2.对目前使用超低剂量的50名围绝经期及绝经早期女性进行研究,研究对象绝经年龄集中于48.8±4.0岁,使用超低剂量时年龄集中于52.0±4.1岁。使用超低剂量前改良Kupperman评分集中于6.00分(2.00,18.75),使用超低剂量半年后改良Kupperman评分集中于7.00分(4.00,10.25),研究对象使用超低剂量前后改良Kupperman评分差异无统计学意义(P=0.126)。结论超低剂量MHT治疗在稳定糖代谢水平以及改善性激素水平方面可能不如低剂量,在改善TG水平方面可能更优于低剂量,超低剂量具有更好的耐受性。两者均能有效缓解围绝经期症状。屈螺酮+17 β雌二醇方案可能较地屈孕酮+17 β雌二醇方案具有更好的骨密度保护作用。临床上对于年龄较大,绝经症状控制良好的患者可考虑使用超低剂量。