阿维菌素合成机制的初步研究

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该文利用筛选出的合成培养基,研究了五种形成丙酰CoA的前体氨基酸对阿维菌素生物合成的影响.实验结果表明,在发酵开始前加入0.05%的异亮氨酸,B1a效价比对照提高了200%,而其余的氨基酸对阿维菌素的效价影响不大.并初步定量研究了各种氨基酸对阿维菌素产生菌阿维链霉菌的菌丝形态的影响,探讨了菌形与阿维菌素合成能力的相关性.在此基础上,以酶学分析为手段,对异亮氨酸促进阿维菌素生物合成的机理进行了研究.发现阿维菌素生物合成与葡萄糖代谢、脂肪酸的合成密切相关.研究表明,适量的异亮氨酸能明显提高HMP途径的关键酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活力,为氨基酸作为调节聚酮化物合成的重要性提供了一个例证;同时,对酰基CoA合成酶也有很大的促进作用,从而加快菌体合成内酯环的速度.最后,对发酵液中有机酸的变化趋势进行了研究,作为酶学研究的补充.研究表明酶学研究能很好地解释异亮氨酸促进阿维菌素生物合成的机理,并对以后有目的、有方向地进行高产菌株的选育和发酵工艺的优化具有指导意义.
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