2,5-二取代-1,3,4-噻二唑、N-取代二酰肼、二价糖簇三类化合物的合成、表征及生物活性研究

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1:采用超声波辐射与相转移催化联用技术在无需酸催化条件下一锅法合成了7个新的2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物(TM-I-7a~7g)和9个新的N-取代二酰肼化合物(TM-II-8a~8i)。目标化合物的合成方法具有操作简单、反应条件温和、产率较高等优点,制得的中间体酰氨基硫脲6a~6g,在此反应条件下,可无需酸催化直接关环生成目标化合物TM-I-7a~7g。为合成新目标化合物还合成了21个相关中间体化合物。通过IR、1H NMR、13C NMR、MS及元素分析确定了目标产物的结构。对目标产物TM-I-7a~7g进行了生物活性研究,一氧化氮生成抑制实验结果表明:目标产物TM-I-7g对一氧化氮生成有中等强度的抑制活性,在10-4 mol/L浓度时对一氧化氮生成的抑制率为36.78 %。大肠杆菌活性实验结果表明,目标化合物TM-I-7a~7g具有一定的抑制大肠杆菌活性。2:采用较为灵活的Ugi反应,将含有氨基连接臂的单糖(葡萄糖、半乳糖、甘露糖)作为Ugi反应的一个组分与羧酸(对苯二甲酸、由甘露糖制备的全乙酰化吡喃甘露糖羧甲苷)和其它组分反应合成了10个二价糖簇化合物TM-III-8a~8e和TM-IV-9a~9e,其中8个是未见文献报道的新二价糖簇分子。为合成新化合物还合成了12个相关的中间体化合物。目标化合物及中间体化合物的结构利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构表征。利用2D NMR技术对代表性的二价糖簇化合物进行了详细的NMR研究,并对C、H化学位移进行了归属,给出了相应的偶合常数J值。对所合成的二价糖簇化合物进行了抗肿瘤体外生物活性实验,人肝癌细胞株实验结果表明,所合成的二价糖簇化合物TM-III-8和TM-IV-9在10-4 mol/L浓度时对肝癌细胞株(BEL-7402)均有抑制作用,其中TM-IV-9c的抑制率最高,达68.9 %。人肺癌细胞株实验结果表明,所合成的二价糖簇化合物TM-III-8和TM-IV-9在10-4 mol/L浓度时对人肺癌细胞株(A-549)均有抑制作用,其中TM-IV-9c的抑制率最高,达77.2 %。这些研究结果对进一步研究糖簇化合物的合成、生物活性的研究、新型糖类药物的开发具有十分重要的意义。
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