目的:深入了解正畸牙移动的机制,寻找合适的靶细胞群落进行干预,对于临床调控正畸牙移动速率有重要意义。本实验通过建立小鼠正畸牙移动模型,在已有的巨噬细胞表型基础上应用岩藻多糖调控巨噬细胞极化分型从而影响正畸牙移动进程,并探寻初步机制;同时,利用先进的单细胞测序技术进一步细化小鼠牙槽骨中巨噬细胞分型,选取关键群落进行调控,观察小鼠正畸牙移动情况,从而研究牙槽骨中巨噬细胞分型及其调控对正畸牙移动的作用及机制。材料与方法:建立小鼠正畸牙移动模型,取稳定状态下和移动牙周围牙槽骨,分选CD11b~+F4/80~+巨噬细胞进行单细胞测序建库和生物信息学分析。同时将牙移动小鼠随机分为对照组和岩藻多糖注射组,Micro-CT观察0、3、5、7、14天后小鼠正畸牙移动以及牙周骨密度情况,组织学染色观察牙周骨改建状态,RT-PCR分析牙槽骨中炎症标记物TNF-α、i NOS、IL-1β、IL-6、IL-10的m RNA表达水平,流式细胞术鉴定组织中巨噬细胞的比例以及分型。同时体外培养小鼠骨髓源性巨噬细胞,在稳定状态下和预先诱导巨噬细胞极化状态下,予以不同浓度岩藻多糖刺激,分析巨噬细胞分型特征和上述炎症标记物表达情况。Western blot分析岩藻多糖在体内外研究中对于STAT3通路的激活作用,并体内外应用STAT3特异性抑制剂,观察STAT3磷酸化对巨噬细胞免疫应答及生物学活性的影响,以及对于正畸牙移动进程的作用。结果:岩藻多糖显著增强了小鼠牙齿的稳定性,提高了牙周骨密度,且抑制了移动牙周围牙槽组织中的炎症。岩藻多糖注射可以调控牙周组织中巨噬细胞的极化分型,促进修复型巨噬细胞极化,抑制炎症型巨噬细胞。岩藻多糖在体外骨髓源性巨噬细胞中促进修复型巨噬细胞极化,抑制炎症型巨噬细胞。且岩藻多糖通过激活体内外STAT3通路诱导巨噬细胞向修复型极化。单细胞测序发现小鼠牙槽骨巨噬细胞中存在多个承担不同生物学功能的群落,并在正畸牙移动后出现了群落功能的改变,其中Ccr2群落在正畸牙移动中可能起到了重要的作用。结论:在正畸牙移动微环境中,岩藻多糖可以通过调控巨噬细胞向修复型极化,抑制局部炎症,从而减缓正畸牙移动进程,稳定牙齿。同时经单细胞测序证实,牙槽骨中存在具有不同生物学功能的巨噬细胞群落,调控其中主要的Ccr2群落功能也可以影响正畸牙移动进程。