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本研究拟探讨在胰岛β细胞株NIT-1中,球型脂联素对高糖诱导ROS产生的影响及其可能的机制—NAD(P)H氧化酶的相关机制;探讨球型脂联素对胰岛β细胞功能相关的转录因子PDX-1、NeuroD1、Pax6、Ngn3以及胰岛素基因、葡萄糖转运子2、葡萄糖激酶的表达水平和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的影响。因此,本研究分以下三个部分:
1.脂联素对高糖诱导ROS产生增加的影响2.脂联素对胰岛β细胞的NAD(P)H氧化酶影响3.脂联素对高糖诱导ROS产生增加导致β细胞功能障碍的影响第1章脂联素对高糖诱导ROS产生增加的影响研究目的:探讨球型脂联素(gAd)是否抑制高糖诱导在胰岛β细胞株NIT-1的ROS产生。
2.球型脂联素和NAD(P)H氧化酶抑制剂DPI可抑制Akt磷酸化水平和p47phox表达水平的增加。然而,自由基清除剂过氧化氢酶却不能。上述结果表明球型脂联素可能通过NAD(P)H氧化酶相关机制抑制高糖诱导的ROS产生增加。
3.脂联素对高糖诱导ROS产生增加导致β细胞功能障碍的影响研究目的:探讨球型脂联素对胰岛素基因及其相关转录因子表达的影响,以及对葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响。