本研究以中药“十八反”中的藜芦与丹参为研究对象,一方面利用UPLC-Q-TOF MS深入分析了配伍化学成分改变,同时将这种化学成分变化与急性毒性变化进行关联,真正挖掘与毒性密切相关的贡献成分及其变化；另一方面研究藜芦与丹参配伍对CYP450亚酶活性影响以及藜芦生物碱经CYP450酶代谢的代谢规律,从体内、外两个层面阐释藜芦配伍丹参毒性变化的可能机制。结果显示固定藜芦剂量的不同配比毒性实验涵盖了1：1配伍与均匀设计两种设计,较为适合用来研究特定比例下藜芦配伍丹参的毒性变化规律。在固定藜芦剂量的七个不同配比毒性实验(1：10-10：1),配伍比例1：1是其毒性分界点。当藜芦配伍丹参比例大于1：1时,配伍毒性大于藜芦单煎液组,表现出增毒作用；当比例为1：2～1：10时,配伍并没有表现出毒性。物质基础分析显示,藜芦定、计默亭碱、伪介芬胺等生物碱溶出度变化与急毒实验规律相吻合,表明上述毒性生物碱可能是藜芦与丹参特定比例配伍后毒性增强主要化学标志物。揭示了少量丹参能够促使藜芦中生物碱等毒性物质的溶出释放,这可能是丹参与藜芦配伍禁忌的物质基础和机制乙一。藜芦、丹参单药以及两药配伍均表现出对CYP1A2、CYP2C9、 CYP2C19、CYP2B6较强的抑制作用。同时药代动力学参数显示丹参能够使藜芦胺、介芬胺、藜芦新碱、伪介芬胺在体内代谢减慢,ACU增加,在一定程度上会造成藜芦生物碱在体内蓄积,从而导致毒性增加。这是藜芦配伍丹参毒性增大的可能机制之一。