目的：检测GDNF/PROKR1和Proks/PROKRs信号通路相关蛋白在无神经节细胞症狭窄段、扩张段组织中的表达,并探讨其与无神经节细胞症发生关系,揭示其在肠壁神经节细胞发生发展中的重要意义,为无神经节细胞症的诊断和治疗提供理论依据。方法：选取2010年1月至2012年3月在天津市儿童医院诊治的无神经节细胞症患儿手术切除组织标本30例,应用HE和免疫组化技术分别检钡Prok1、Prok2、GDNF、 PROKR1、PROKR2、MAPK、AKT在无神经节细胞症狭窄段和扩张段中的表达情况；应用计算机成像系统留取照片,并用图像分析软件(Image-Pro-Plus)分别判断Prok1、Prok2、GDNF、PROKR1、PROKR2、MAPK和AKT在无神经节细胞症狭窄段与扩张段的肠神经节细胞和神经丛中的表达情况,所有蛋白的表达量均用平均光密度值来表示和计算。结果：1.Prok1、Prok2在无神经节细胞症肠壁狭窄段的肌间及黏膜下神经丛中均呈阴性表达；Prok1在扩张段神经丛中呈阴性表达,Prok2在扩张段神经丛的神经节细胞中呈阳性表达。2. PROKR1在无神经节细胞症肠壁扩张段的肌间及黏膜下神经丛的神经节细胞中呈强阳性表达,而在无神经节细胞症狭窄段大多表达呈阴性(92.2),仅少量呈弱阳性表达(7.8)；PROKR2在无神经节细胞症肠壁扩张段呈阳性表达,狭窄段大多表达阴性(98.5),仅少量呈弱阳性表达(1.5)。3.半定量分析：其一,Prok1、Prok2在无神经节细胞症狭窄段神经丛中平均光密度为(0)；Prok1在扩张段神经丛中平均光密度为(0),Prok2在扩张段中平均光密度为(0.14529±0.057628),Prok2在狭窄段和扩张段两组间表达存在差异,具有统计学意义(P<0.01)。其二,PROKR1在狭窄段神经丛中平均光密度为(0.033521±0.012114),而在扩张段神经丛中平均光密度为(0.31634±0.108397),两组存在差异,且差异有统计学意义(P<0.01)；PROKR2在扩张段神经丛中平均光密度为(0.20781±0.087942),PROKR2在狭窄段神经丛中平均光密度为(0.02058±0.00863),两组存在差异,且差异有统计学意义(P<0.01)。其三,在扩张肠管肠壁神经节细胞内,Prok2分别与PROKR1、PROKR2都存在相同表达,呈正相关。其四,PROKR1分别与MAPK、AKT、GDNF都存在相同表达,呈正相关。其五,在无神经节细胞症扩张段肠管肠壁神经节细胞内,PROKR2分别与MAPK、AKT存在相同表达,呈正相关。结论：1.Prok1在无神经节细胞症扩张段肠壁的神经节细胞不存在表达,说明在成熟的神经节细胞或者变异后的神经节细胞中没有表达,对神经节细胞功能维持无影响；Prok2在无神经节细胞症扩张段肠壁的神经节细胞存在表达,提示在调节神经节细胞发育中发挥一定作用。2. Prok2分别与PROKR1、PROKR2在无神经节细胞症扩张段肠壁的神经节细胞及神经纤维中存在同步表达,说明Prok2通过作用于这两受体发挥其调节肠神经节细胞的发育。3.PROKR1、PROKR2在无神经节细胞症扩张段肠壁的神经节细胞及神经纤维中存在表达,且与MAPK、AKT、GDNF存在同步表达；提示PROKR1和PROKR2可能通过MAPK/ERK和PI3K/Akt两条信号通路参与肠神经节细胞的发育。4. GDNF和PROKR1在无神经节细胞症扩张段肠壁的神经节细胞及神经纤维中存在表达,且两者存在同步表达。因此两者协同作用对神经节细胞发育产生影响,PROKR1缺失表达可能是导致肠神经节细胞缺乏的重要因素之一。