【摘 要】
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共价有机框架(Covalent Organic Frameworks,COFs)是一类新兴的多孔结晶材料,由动态共价键将构筑基元连接而成。由于其独特的优异性能,近年来在气体储存、光电材料及药物递送
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共价有机框架(Covalent Organic Frameworks,COFs)是一类新兴的多孔结晶材料,由动态共价键将构筑基元连接而成。由于其独特的优异性能,近年来在气体储存、光电材料及药物递送等领域内得到了极大的发展。本论文设计合成了三种刺激响应性COFs,以此制备了刺激响应共价有机框架基纳米药物递送系统并对其性能进行了探究。我们利用溶剂热合成法制得了三种刺激响应性COFs。三种COFs由具有p H敏感性的亚胺或酰腙键连接,并通过在构筑基元中引入二硫键,具有了独特的p H-氧化还原双敏感性。我们对三种COFs进行了FT-IR、PXRD、TGA等一系列表征,结果表明,三种COFs均具有较高的比表面积、均一的孔隙率和优良的热稳定性。由于亚胺键和酰腙键自身较强的稳定性,三种COFs可以耐受多种溶剂,但在酸性环境中,亚胺键和酰腙键会发生断裂,COFs的骨架发生坍塌。在接下来的实验中,我们制备了刺激响应共价有机框架基纳米药物递送系统并对其性能进行了探究。为提高COFs的生物相容性,通过溶剂置换法与泊洛沙姆188共组装制备了三种药物递送系统:DOX-BTA-DITH-COF@P188,DOXBTA-DIAM-COF@P188和DOX-BTA-DDBA-COF@P188。与另外两种药物递送系统相比,DOX-BTA-DITH-COF@P188可以在生理条件下(p H=7.4)稳定存在,同时可以快速响应环境刺激,在酸性和还原性环境中,结构发生破坏,药物可以快速持续地释放。体外细胞毒性和细胞摄取实验表明,DOX-BTA-DITHCOF@P188具有较强的生物毒性和良好的胞吞性能,在细胞质和细胞核中均发现了大量DOX的存在。这些结果表明,具有p H-氧化还原双敏感的DOX-BTADITH-COF@P188在药物递送领域有很大的应用潜力,并为COFs作为药物递送系统的研究奠定了良好的基础。
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