论文部分内容阅读
目的:建立癌症恶病质动物模型,观察其营养状况(体重、左侧腓肠肌重量和血清中葡萄糖、总蛋白、胆固醇等)、细胞因子(TNF-α和IL-6)变化。利用该动物模型观察沙利度胺对癌症恶病质的治疗作用,以细胞因子(TNF-α和IL-6)为靶点,研究沙利度胺治疗恶病质的作用机制。 方法:1、20只雄性BALB/c小鼠分为非荷瘤组(NTB)和荷瘤组(TB),荷瘤组小鼠皮下种植H22肝癌细胞悬液(1×10~6/只)。接种后监测两组小鼠的生活状态、体重和摄食量。当荷瘤组小鼠进入恶病质状态后,检测瘤重、左侧腓肠肌重量以及血清中葡萄糖、总蛋白、胆固醇、TNF-α和IL-6的浓度。 2、70只雄性BALB/c小鼠分为6组:健康对照组(NTB);生理盐水组(NST);甲羟孕酮组(MPA);低剂量沙利度胺组(LTLD);中剂量沙利度胺组(MTLD);高剂量沙利度胺组(HTLD)。除健康对照组外,其余5组均建立癌症恶病质模型,恶病质模型建立后开始治疗。NTB组不加任何处理;NST组给予生理盐水腹腔注射;MPA组给予甲羟孕酮溶液腹腔注射;LTLD组给予低剂量(50mg/kg)沙利度胺混悬液腹腔注射;MTLD组给予中剂量(200mg/kg)沙利度胺混悬液腹腔注射;HTLD组给予高剂量(400mg/kg)沙利度胺混悬液腹腔注射;每天1次,共10天,同时观察小鼠的生活状态、体重和摄食量。治疗结束后次日,处死一部分小鼠,检测瘤重、左侧腓肠肌重量以及血清中葡萄糖、总蛋白、胆固醇、TNF-α和IL-6的浓度,剩余小鼠继续原方案治疗,观察生存时间。 结果:1、接种后第12天,荷瘤组小鼠进入恶病质状态,其体重、摄食量、左侧腓肠肌重量、血糖和总蛋白均低于非荷瘤组(P<0.05);去瘤体重较非荷瘤组小鼠减轻20.2%;而TNF-α和IL-6高于非荷瘤组(P<0.05)。 2、接种后第12天,接种肿瘤的5组小鼠均进入恶病质状态。经治疗后,生理盐水组小鼠的体重和摄食量继续下降;不同剂量沙利度胺组小鼠的体重、摄食量、左侧腓肠肌重量、血糖和总蛋白均高于生理盐水组且生存时间延长(P<0.05),而血清TNF-α和IL-6低于生理盐水组(P<0.05)。 结论:1、该癌症恶病质模型中的小鼠存在显著的营养不良和代谢紊乱,TNF-α和IL-6参与恶病质的诱导,是接近人类恶病质特征的动物模型,是研究