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目的：探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linked inhibitor of apoptosisprotein,XIAP)及其相关因子1(XIAP Associated Factorl,XAF1)在急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)中mRNA的表达及其临床意义,并分析XIAP、XAF1及XIAP/XAFI比值,在ALL分型、疾病分期、临床治疗前后的差异及应用价值,以及在疾病发生、发展中的作用。
方法：采用病例对照研究,选取85例急性淋巴细胞白血病患者,均为2009年2月～2010年3月来院就诊的住院和门诊随访的患者,其中初诊未治53例(男性29例,女性24例;B系ALL41例,T系ALL,12例;成人22例,儿童31例)初诊组;治疗后完全缓解期(complete remission,CR)患者21例CR组,复发患者11例复发组,并设22例非恶性血液病患者为对照组。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA相对表达水平并计算XIAP/XAF1比值,各组疾病诊断及疗效标准均按照FAB分型标准及参照《血液病诊断及疗效标准》(第三版)进行判定。
结果：ALL各组XIAP mRNA表达水平均高于对照组(P＜0.05),初诊ALL组XIAPmRNA表达水平高于CR组(P＜0.05),而低于复发组(P＜0.05),CR组表达水平高于对照组(P＜0.05);XAF1在ALL时呈低表达或不表达,初诊组和复发组的表达水平低于对照组(P＜0.05),缓解组表达高于ALL,其它组(P＜0.05)与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组(P＜0.05),缓解组高于对照组(P＜0.05)。二基因表达水平在T系ALL患者高于B系ALL,差异无统计学意义(P＞0.05);成人组表达水平高于儿童组,但差异无统计学意义(P＞0.05);男女性别之间表达水平差异无统计学意义(P＞0.05)。
结论：ALL患者XIAP基因呈高表达,而XAF1基因呈低表达或不表达,并且与疾病进展有关,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,与预后不良及对治疗反应差相关。XIAP/XAF1比值在ALL患者中明显高于对照组(P＜0.05),而在缓解时有所下降但仍高于对照组(P＜0.05),说明了在ALL时XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一。在ALL时T、B两系、成人与儿童以及男女性别表达差异均无统计学意义,说明XIAP与XAF1可能共同参与了ALL的疾病的形成和发展,与年龄、性别及分型无关。通过抑制XIAP及上调XAF1基因表达来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路。