【摘 要】
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研究背景胶质瘤是最常见的脑部恶性肿瘤,由于胶质瘤细胞无限生长,预后差,胶质瘤患者术后经常需要放疗和化疗。DC517是一种新型的特异性非核苷类DNMT1抑制剂,对DNMT1有显著的
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研究背景胶质瘤是最常见的脑部恶性肿瘤,由于胶质瘤细胞无限生长,预后差,胶质瘤患者术后经常需要放疗和化疗。DC517是一种新型的特异性非核苷类DNMT1抑制剂,对DNMT1有显著的抑制作用。本研究探讨了DC517在U251和LN18胶质瘤细胞中的作用,结果表明DC517对胶质瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量和时间依赖性。此外,DC517还可以诱导胶质瘤细胞自噬。综上所述,本研究对DC517在胶质瘤细胞中的作用有了较好的认识,并为胶质瘤的临床化疗提供了新的思路和方法。目的研究新型特异性非核苷类DNA甲基转移酶-1(DNMT1)抑制剂DC517对人胶质瘤细胞株U251和LN18细胞增殖,侵袭和自噬的影响。方法以U251和LN18两种胶质瘤细胞株为实验对象,用不同浓度的DC517对胶质瘤细胞株处理不同时间,采用CCK-8法检测胶质瘤细胞增殖能力;Transwell侵袭实验检测胶质瘤细胞侵袭能力;免疫荧光技术检测胶质瘤细胞内自噬关键蛋白表达情况;q RT-PCR技术检测DNMT1 m RNA的表达水平,蛋白印迹法检测肿瘤细胞中DNMT1、增殖、侵袭和自噬相关蛋白水平。结果与对照组相比,DC517对胶质瘤细胞增殖、侵袭能力以及增殖相关蛋白PCNA和迁移侵袭相关蛋白MMP-9的表达的抑制呈现时间和浓度依赖性。在胶质瘤细胞中,DC517激活肿瘤细胞自噬,上调自噬关键蛋白LC3B的表达水平。自噬抑制剂Lys05可部分逆转DC517对胶质瘤细胞增殖的抑制作用。此外,低浓度的DC517对正常胶质细胞的增殖无明显抑制作用。结论DC517通过调节胶质瘤细胞增殖、侵袭及自噬相关蛋白的表达,抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭能力,诱导胶质瘤细胞自噬。
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