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目的：从分子生物学水平探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性(Val158Met)与重性抑郁障碍的发病、症状及严重程度的关系,分析COMT基因型和生活事件交互作用对抑郁严重程度的影响,进一步研究抑郁障碍的发病机制。方法：采用病例对照的研究方法,严格控制入组标准,按照DSM-IV的诊断标准,选取250例重性抑郁障碍患者和与之性别、年龄相匹配的250例正常对照作为研究对象。量表选用HAMD-17评定抑郁障碍的严重程度,而对病例组的生活事件评定采用生活事件量表(LES)。实验中抽取被试外周静脉血,提取基因组DNA,应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术对COMT Val158Met进行基因分型。运用SPSS19.0统计软件包进行数据分析,P<0.05为有统计学差异。结果：1、COMTVal158Met有三种基因型Val/Val, Val/Met和Met/Met。病例组和对照组中各基因型分布频率与期望频率的差别没有统计学差异,符合Hardy-Weinberg定律。2、病例组和对照组中COMTVa1158Met各基因型及等位基因频率分布具有显著性差异(P<0.05)；而病例组和对照组中,女性的基因型和等位基因分布有统计学差异,而在男性中的分布没有统计学差异(P<0.05)。3、GA基因型相对于GG基因型而言是患抑郁症的保护性因素,等位基因A相对G也是保护性因素。在女性中有同样的关联,但在男性中并未发现相似的关联。4、不同基因型患者的HAMD总分、迟滞因子、Maier因子、核心因子的分值中具有显著性差异(P<0.05),GA基因型与其他基因型在HAMD,总分、迟滞因子、核心因子间都有显著性差异(P<0.05)。HAMD各条目中仅有“迟缓”存在统计学差异。5、生活事件是抑郁严重程度的危险因素,基因和生活事件的交互作用对疾病的严重程度有显著影响(P=0.037)。结论：1、COMTVal158Met多态性可能与中国天津地区人群重性抑郁障碍的发病有关,在女性中尤为明显。2、COMT Val158Met多态性可能与抑郁症的严重程度、核心症状、迟滞症状、Maier症状相关,GA型基因可能与抑郁障碍的严重程度和某些表型有关系。3、生活事件对抑郁障碍严重程度有影响；COMT Val158Met多态性和生活事件两者存在交互作用,对疾病的严重程度有显著影响。