Vaspin与胃转流术治疗2型糖尿病大鼠作用的相关研究

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目的:通过研究Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Y gastric bypass, RYGB)对2型糖尿病SD大鼠的治疗效果,探讨脂肪因子vaspin与2型糖尿病的关系以及RYGB术对其影响,为进一步研究胃转流术治疗2型糖尿病的机理以及临床推广手术治疗2型糖尿病的新方法提供理论依据。方法:(1)6周龄雄性SD大鼠高脂喂养8周,给予腹腔注射STZ(30mg/kg),建立2型糖尿病大鼠模型。(2)取成模2型糖尿病大鼠20只随机分为2组,2型糖尿病RYGB手术组(DRO组)和2型糖尿病假手术组(DSO组),每组10只。取周龄性别相匹配的非造模组SD大鼠20只随机分为正常RYGB手术组(NRO组)、正常假手术组(NSO组),每组10只。DRO组及NRO组大鼠行胃转流手术,DSO组及NSO组大鼠行假手术。(3)分别于术前及术后第4周、第8周测定各组大鼠体重、空腹血糖(FPG)变化,ELISA法检测血清胰岛素(INS)及vaspin水平变化。(4)术后8周处死各组大鼠取脂肪组织,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脂肪组织中vaspin mRNA表达水平。结果:1各组大鼠手术前后体重比较DRO组大鼠术后体重出现下降趋势,与术前比较差别无统计学意义(P>0.05)。DSO组、NRO组、NSO组术后体重逐渐升高,术后第4周、第8周体重均高于术前,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05)2各组大鼠手术前后FPG水平比较DRO组大鼠术后4周、术后8周FPG水平较术前下降,差别均有统计学意义(P<0.05),DSO组、NRO组及NSO组手术前后FPG水平变化无统计学意义(P>0.05)。3各组大鼠手术前后血清空腹vaspin水平比较术后4周DRO组血清vaspin水平呈现下降趋势,但无统计学意义(P>0.05),术后8周血清vaspin水平较术前明显下降,有统计学意义(P<0.05)。DSO组、NRO组及NSO组手术前后vaspin水平变化无统计学意义(P>0.05)4各组大鼠手术前后空腹血清INS水平比较术后4周DRO组空腹血清INS水平呈现下降趋势,但无统计学意义(P>0.05),术后8周血清INS水平较术前明显下降,有统计学意义(P<0.05)。DSO组、NRO组及NSO组手术前后INS水平变化无统计学意义(P>0.05)。5各组大鼠手术前后胰岛素抵抗指数HOMA-IR比较DRO组术后4周、术后8周HOMA-IR较术前下降,差别均有统计学意义(P<0.05), DSO组、NRO组及NSO组手术前后HOMA-IR变化无统计学意义(P>0.05)。6术后8周各组大鼠脂肪组织vaspin mRNA表达的比较术后8周DSO组脂肪组织vaspin mRNA表达水平分别高于DRO组、NRO组、NSO组,差异有统计学意义(P<0.05)。DRO组、NRO组、NSO组脂肪组织vaspin mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。7四组大鼠手术前后血清vaspin水平与FBG、INS、HOMA-IR的相关性分析四组大鼠手术前后血清vaspin水平与FBG无相关性,术前及术后第4周、术后第8周DRO组、DSO组血清vaspin水平分别与其血清INS水平、HOMA-IR呈正相关,术前及术后第4周、术后第8周NRO组、NSO组血清vaspin水平与其血清INS水平、HOMA-IR无相关性,。结论:1 RYGB术可降低2型糖尿病大鼠空腹血糖水平,对T2DM大鼠具有的治疗作用,为临床推广手术治疗2型糖尿病的新方法提供了理论支持。2 RYGB术后2型糖尿病大鼠体重变化不明显,说明血糖下降是手术方式直接导致的结果,并非体重减轻后的继发改变。3 RYGB术后正常大鼠血糖无明显影响,表明RYGB对T2DM的治疗作用可能与血糖依耐性有关。4 T2DM大鼠血清vaspin水平升高,并与血清胰岛素水平、HOMA-IR呈正相关,提示vaspin可能与2型糖尿病发病有关,有望成为2型糖尿病治疗的新靶点。RYGB术后vaspin表达水平降低,胰岛素敏感性改善,这可能是RYGB术治疗T2DM的机制之一。
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