【摘 要】
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细菌感染严重威胁着人类的健康,是导致全球范围内人类死亡的主要原因之一。近年来光热治疗（PTT）已成为最有效的抗菌策略之一,但其仍存在局限性,例如高强度的激光和局部高温会损害健康组织。通过PTT与其他抗菌手段相结合有希望解决上述问题。一氧化氮（NO）是一种广谱抗菌剂,可以导致细菌脂质过氧化、细菌细胞膜破裂和DNA脱氨,同时NO在皮肤重建过程中还可以通过增加成肌细胞和胶原蛋白的生成来促进伤口愈合。因此
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细菌感染严重威胁着人类的健康,是导致全球范围内人类死亡的主要原因之一。近年来光热治疗（PTT）已成为最有效的抗菌策略之一,但其仍存在局限性,例如高强度的激光和局部高温会损害健康组织。通过PTT与其他抗菌手段相结合有希望解决上述问题。一氧化氮（NO）是一种广谱抗菌剂,可以导致细菌脂质过氧化、细菌细胞膜破裂和DNA脱氨,同时NO在皮肤重建过程中还可以通过增加成肌细胞和胶原蛋白的生成来促进伤口愈合。因此,通过NO增强PTT中治疗细菌感染有望解决单一 PTT的缺陷,NO产生的活性氮（RNS）会破坏细菌细胞膜,可能使细菌对热的耐受性降低,提高治疗效果,减少PTT带来的副作用的同时促进伤口愈合。本文开发了双波长光响应性胶束纳米粒子,在白光LED灯和808nm激光下分别实现NO释放和光热治疗用于治疗细菌感染。将光响应的 N-亚硝基基团修饰于氮杂二吡咯（aza-BODIPY）衍生物后得到的BDP-NO在白光LED灯照射下可以实现NO释放。此外,N-亚硝基的引入还赋予了 BDP-NO发生J-聚集的能力,将其负载于两亲性聚合物中时,N-亚硝基诱导BDP-NO在胶束内部发生J-聚集,使胶束最大吸收波长红移至800nm以上,在808nm激光下具有优异的光热转化能力（PTCE=73.6%）和光声信号。通过调节BDP-NO的负载比例可以方便的调控胶束纳米粒子的性质,胶束纳米粒子同时具有优异的稳定性和生物安全性。体外抗菌实验和MRSA感染动物创面模型实验表明:NO增强的光热治疗可以有效降低抗菌所需要的温度,具有优异的广谱杀菌能力,在促进伤口愈合方面效果也优于所有对照组。同时材料在肿瘤模型中还表现出优异的光声成像能力。
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