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目的:探究白花蛇舌草注射液对结直肠癌的影响及其作用机制。方法:1.临床研究:将78例晚期结直肠癌病人随机分为对照组和治疗组,对照组:采用mFOLFOX6方案进行化疗,即:奥沙利铂85 mg/m~2,静滴2小时,第1天;亚叶酸钙400 mg/m~2,静滴2小时,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m~2,静推10分钟,第1天,然后氟尿嘧啶1200 mg/m~2/d*2静脉泵入(总量为2400 mg/m~2,静脉泵46小时)。治疗组:在对照组基础上给予白花蛇舌草注射液4ml肌肉注射,每日2次,连续10天。对照组和治疗组的所有治疗,以2周为一个治疗周期,持续应用6个周期后比较对照组和治疗组的近期临床疗效、生活质量改善情况及对安全性指标的影响。2.动物实验研究:将结肠癌细胞HT-29注射裸鼠前腋窝皮下,构建48只裸鼠皮下移植瘤动物模型,按每组12只将裸鼠随机分为4组,分别为对照组:生理盐水0.1m L/(10g.d);低剂量组:白花蛇舌草注射液3.75mg/(kg.d);中剂量组:白花蛇舌草注射液7.5mg/(kg.d);高剂量组:白花蛇舌草注射液15mg/(kg.d)。各组裸鼠接种HT-29结肠癌细胞成瘤后,开始腹腔注射给药,给药体积0.1m L/(10g.d),连续给药14d,分别于给药结束后处死裸鼠并立即取出完整肿瘤组织,比较对照组和治疗组皮下肿瘤大小和抑瘤率。用免疫组化方法检测人结肠癌细胞HT-29裸鼠移植瘤模型中结肠癌病灶的相关受体NMDAR1表达水平。结果:1.临床研究结果:所有78例患者中有3例(其中治疗组1例,对照组2例)因为不按医嘱执行、经济条件差、意外死亡等被移除此试验研究,参与本次试验的75例患者对照组37例,治疗组38例,两组患者在性别分布、年龄组成等基线资料方面均无明显差异(P>0.05)。治疗6个周期后,治疗组临床疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义(?2=6.010,P=0.014);而且,治疗组患者KPS评分总改善率显著高于对照组,差异有统计学意义(?2=8.423,P=0.038);在毒副反应反面,两组均未发生肾功能损害,治疗组血红蛋白降低和白细胞减少均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。然而在血小板减少、肝功能损害方面,两组差异没有统计学意义(P>0.05);在神经毒性反应方面,治疗组明显低于对照组,差异具有统计学意义(?2=9.523,P=0.023);但在手足皮肤反应方面,治疗组和对照组并无明显差异,差异无统计学意义(?2=0.647,P=0.724)。2.动物实验结果:不同浓度白花蛇舌草注射液对裸鼠结肠癌细胞皮下移植瘤均有抑制作用。低剂量组、中剂量组、高剂量组抑瘤率分别为46.88%、55.97%、57.39%。对照组肿瘤体积明显大于低剂量组、中剂量组和高剂量组(P<0.05);低剂量组与中剂量组、高剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而中剂量组和高剂量组之间比较,差异并没有统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示与对照组相比,低、中、高剂量组肿瘤组织的NMDAR1表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);低剂量组与中剂量组、高剂量组相比,肿瘤组织的NMDAR1表达差异具有统计学意义(P<0.05);而中剂量组与高剂量组相比,肿瘤组织的NMDAR1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.白花蛇舌草注射液与化疗联合应用,可以明显提高晚期结肠癌患者临床疗效及改善结肠癌患者KPS评分,同时可以减少白细胞和血红蛋白降低、神经毒性等化疗产生的不良反应。但在减少血小板降低、肝功损害、手足口皮肤反应等方面并无明显优势。2.白花蛇舌草注射液可以抑制裸鼠结肠癌细胞皮下移植瘤的生长,其机制可能通过下调肿瘤相关受体NMDAR1表达实现的。